Cannabidiol

No debe confundirse con Cannabinol (CBN).
Cannabidiol
Nombre (IUPAC) sistemático
2-[(1R,6R)-6-isopropenyl-3-methylcyclohex-2-en-1-yl]-5-pentylbenzene-1,3-diol
Identificadores
Número CAS 13956-29-1
Código ATC N02BG10
PubChem 644019
ChemSpider 24593618
UNII 19GBJ60SN5
Datos químicos
Fórmula C21H30O2 
Peso mol. 314.4636
SMILES
Oc1c(c(O)cc(c1)CCCCC)[C@@H]2\C=C(/CC[C@H]2\C(=C)C)C
InChI
InChI=1S/C21H30O2
Key: ZTGXAWYVTLUPDT-ZWKOTPCHSA-N
Datos físicos
P. de fusión 66 °C (151 °F)
P. de ebullición 180 °C (356 °F)
Solubilidad en agua etanol, formamida mg/mL (20 °C)
Datos clínicos
Estado legal Legal (dependiendo de la legislación del país) (MEX)
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El cannabidiol —CBD— es uno de los 113 cannabinoides que se encuentran en Cannabis sativa.[1]​Es un cannabinoide exógeno[2]​,el cual puede ser administrado desde el exterior para interactuar con los receptores cannabinoides del sistema endocannabinoide. A diferencia de los cannabinoides endógenos los cuales son producidos por nuestro organismo como la anandamida y el 2-araquidonoilglicerol (2-AG).

Fue descubierto en 1940. Es uno de los 113 cannabinoides identificados en las plantas de cannabis, el más abundante junto con el tetrahidrocannabinol —THC—, y representa hasta el 40 % del extracto de la planta. Varios grupos de investigación han logrado sintetizar y aislar al cannabidiol.[3]​[4]​[5]​ Su uso como tratamiento anticonvulsivo en el síndrome de Dravet, el síndrome de Lennox-Gastaut y la esclerosis tuberosa fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos y por la Agencia Europea del Medicamento en 2018 y 2019, respectivamente.[6]​[7]​[8]​

La investigación clínica sobre el CBD incluye estudios relacionados con la ansiedad, la cognición, los trastornos del movimiento y el dolor, pero de momento no hay suficiente evidencia de alta calidad para sostener que el cannabidiol sea efectivo para estas afecciones,[9]​ y hay incertidumbres relacionadas con la dosificación y regulación de los productos que lo contienen.[10]​ Pese a ello, el CBD es promocionado con afirmaciones no siempre sustentadas en evidencias sobre beneficios terapéuticos particulares.[11]​

Se prevé que el mercado mundial de CBD superaría los 47.000 millones de USD en 2028.[12]​

Propiedades físicoquímicas

El cannabidiol es insoluble en agua pero soluble en solventes orgánicos. A temperatura ambiente es un sólido cristalino incoloro.[13]​ En medios fuertemente alcalinos y en la presencia de oxígeno, se oxida en una quinona.[14]​ En medio ácido se vuelve cíclico formando THC.[15]​

Uso médico

Existen algunos fármacos aprobados para uso médico que contienen CBD. En abril de 2005, las autoridades canadienses aprobaron el uso de Sativex, un aerosol oral que contiene CBD y THC para aliviar el dolor causado por la esclerosis múltiple. En junio de 2018, Epidiolex, un fármaco a base de CBD, fue aprobado por la FDA de los EE. UU. para el tratamiento de la epilepsia grave.[10]​

Farmacología

A diferencia del THC, que actúa sobre el receptor endocannabinoide CB1 como un modulador alostérico positivo, el CBD tiene el efecto contrario y actúa como su antagonista.[16]​[17]​ Es asimismo antagonista de los receptores cannabinoides GPR55, un tipo de GPCR expresados en el núcleo caudado y el putamen.[18]​ Actúa también sobre el receptor no-cannabinoide 5-HT1A, lo que se relaciona con sus efectos similares a los de un ansiolítico.[19]​[20]​

Algunas investigaciones sugieren que el CBD puede incrementar el estado de alerta.[21]​ Se sabe que puede disminuir la velocidad de eliminación del THC del organismo al interferir con el metabolismo del THC en el hígado.

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral del cannabidiol es de aproximadamente el 6% en humanos, mientras que su biodisponibilidad por inhalación es del 11 al 45% (media del 31%).[22]​[23]​ La semivida de eliminación del CBD es de 18-32 horas.[24]​ El cannabidiol se metaboliza en el hígado y en los intestinos por las enzimas CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2J2 y CYP3A4 del citocromo P450, y por las isoenzimas UGT1A7, UGT1A9 y UGT2B7,[25]​[26]​[27]​ formando una variedad de metabolitos como el 7-hidroxicannabidiol, así como los isómeros 6α- y 6β-hidroxi y derivados hidroxilados en la cadena lateral alquílica, seguidos de glucuronidación.[28]​ El CYP3A4 facilita la descarbonilación del CBD para liberar monóxido de carbono, un gasotransmisor bioactivo y candidato farmacéutico.[29]​ El CBD puede tener un amplio margen en la dosificación.[30]​

Investigación

El cannabidiol está en investigación por sus potencialidades como fármaco. En noviembre de 2007, se reportó que el CBD reduce el crecimiento in vitro de células agresivas de cáncer de mama humanos y reduce su invasibilidad.[31]​[32]​

El mecanismo por el cual el CBD controla la metástasis del cáncer de mama, parece ocurrir por medio de la inhibición de la actividad del gen Id-1, responsable de la metástasis de estos tumores.[32]​

Referencias

  1. ↑ Aizpurua-Olaizola, Oier; Soydaner, Umut; Öztürk, Ekin; Schibano, Daniele; Simsir, Yilmaz; Navarro, Patricia; Etxebarria, Nestor; Usobiaga, Aresatz (26 de febrero de 2016). «Evolution of the Cannabinoid and Terpene Content during the Growth of Cannabis sativa Plants from Different Chemotypes». Journal of Natural Products (en inglés) 79 (2): 324-331. ISSN 0163-3864. doi:10.1021/acs.jnatprod.5b00949. Consultado el 25 de noviembre de 2019. 
  2. ↑ mario (3 de enero de 2024). «LOS CANNABINOIDES EXÓGENOS». Tantrum CBD. Consultado el 4 de enero de 2024. 
  3. ↑ Petrzilka T, Haefliger W, Sikemeier C, Ohloff G, Eschenmoser A (1967). «Synthese und Chiralität des (-)-Cannabidiols». Helv. Chim. Acta 50 (2): 719-23. doi:10.1002/hlca.19670500235. 
  4. ↑ Gaoni Y, Mechoulam R (1985). «Boron trifluoride etherate on alumuna - a modified Lewis acid reagent. An improved synthesis of cannabidiol». Tetrahedron Letters 26 (8): 1083-6. doi:10.1016/S0040-4039(00)98518-6. 
  5. ↑ Kobayashi Y, Takeuchi A, Wang YG (2006). «Synthesis of cannabidiols via alkenylation of cyclohexenyl monoacetate». Org. Lett. 8 (13): 2699-2702. PMID 16774235. doi:10.1021/ol060692h. 
  6. ↑ «FDA Approves First Drug Comprised of an Active Ingredient Derived from Marijuana to Treat Rare, Severe Forms of Epilepsy». fda.gov (en inglés). 25 de junio de 2018. Consultado el 2 de febrero de 2023. 
  7. ↑ «FDA Approves New Indication for Drug Containing an Active Ingredient Derived from Cannabis to Treat Seizures in Rare Genetic Disease». fda.gov (en inglés). 31 de julio de 2020. Consultado el 2 de febrero de 2023. 
  8. ↑ «Epidyolex». ema.europa.eu (en inglés). Consultado el 2 de febrero de 2023. 
  9. ↑ Black, Nicola; Stockings, Emily; Campbell, Gabrielle; Tran, Lucy T; Zagic, Dino; Hall, Wayne D; Farrell, Michael; Degenhardt, Louisa (2019-12). «Cannabinoids for the treatment of mental disorders and symptoms of mental disorders: a systematic review and meta-analysis». The Lancet Psychiatry 6 (12): 995-1010. ISSN 2215-0366. PMC 6949116. PMID 31672337. doi:10.1016/s2215-0366(19)30401-8. Consultado el 21 de junio de 2022. 
  10. ↑ a b «Clinicians’ Guide to Cannabidiol and Hemp Oils». 
  11. ↑ «Where Are We With CBD | Science-Based Medicine». sciencebasedmedicine.org (en inglés estadounidense). 30 de septiembre de 2020. Consultado el 21 de junio de 2022. 
  12. ↑ Research, Vantage Market (8 de febrero de 2022). «CBD (Cannabidiol) Market Size to Reach USD 47.22 Billion by 2028 - Increased Demand for CBD (Cannabidiol) for Health and Wellness Purposes to Drive Market – Vantage Market Research». GlobeNewswire News Room (en inglés). Consultado el 21 de junio de 2022. 
  13. ↑ Jones PG, Falvello L, Kennard O, Sheldrick GM Mechoulam R (1977). «Cannabidiol». Acta Cryst. B33: 3211-14. doi:10.1107/S0567740877010577. 
  14. ↑ Mechoulam R, Ben-Zvi Z (1968). «Hashish—XIII On the nature of the beam test». Tetrahedron 24 (16): 5615-24. doi:10.1016/0040-4020(68)88159-1. 
  15. ↑ Gaoni Y, Mechoulam R (1966). «Hashish—VII The isomerization of cannabidiol to tetrahydrocannabinols». Tetrahedron 22 (4): 1481-8. doi:10.1016/S0040-4020(01)99446-3. 
  16. ↑ Laprairie, R B; Bagher, A M; Kelly, M E M; Denovan-Wright, E M (2015-10). «Cannabidiol is a negative allosteric modulator of the cannabinoid CB 1 receptor: Negative allosteric modulation of CB 1 by cannabidiol». British Journal of Pharmacology (en inglés) 172 (20): 4790-4805. PMC 4621983. PMID 26218440. doi:10.1111/bph.13250. Consultado el 21 de junio de 2022. 
  17. ↑ Thomas A, Baillie GL, Phillips AM, Razdan RK, Ross RA, Pertwee RG (2007). «Cannabidiol displays unexpectedly high potency as an antagonist of CB1 and CB2 receptor agonists in vitro». Br. J. Pharmacol. 150 (5): 613-23. PMID 17245363. doi:10.1038/sj.bjp.0707133. 
  18. ↑ Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, et al (2007). «The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptores». British Journal of Pharmacology 152 (7): 1092-101. PMID 17876302. doi:10.1038/sj.bjp.0707460. 
  19. ↑ Soares, V. de P.; Campos, A. C.; Camin de Bortoli, V.; Zangrossi Jr., H., Silveira Guimarães, F.; Zuardi, A. W. (2010). «Intra-dorsal periaqueductal gray administration of cannabidiol blocks panic-like response by activating 5-HT1A receptors». Behavioural Brain Research 213 (2): 225-229. doi:10.1016/j.bbr.2010.05.004.  |fechaacceso= requiere |url= (ayuda) Acceso al trabajo completo aquí
  20. ↑ Gomes, Felipe V.; Resstel, Leonardo B. M.; Guimarães, Francisco S. (2011). «The anxiolytic-like effects of cannabidiol injected into the bed nucleus of the stria terminalis are mediated by 5-HT1A receptors». Psychopharmacology 213 (2-3): 465-473. doi:10.1007/s00213-010-2036-z.  |fechaacceso= requiere |url= (ayuda)
  21. ↑ Nicholson, AN; Turner, C; Stone, BM; Robson, PJ (junio de 2004). «Effect of Delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol on nocturnal sleep and early-morning behavior in young adults». J Clin Psychopharmacol 24 (3): 305-13. ISSN 0271-0749. PMID 15118485. doi:10.1097/01.jcp.0000125688.05091.8f. 
  22. ↑ Shimizu, Toru; Lengalova, Alzbeta; Martínek, Václav; Martínková, Markéta (9 de diciembre de 2019). «Heme: emergent roles of heme in signal transduction, functional regulation and as catalytic centres». Chemical Society Reviews (en inglés) 48 (24): 5624-5657. ISSN 1460-4744. doi:10.1039/C9CS00268E. Consultado el 14 de marzo de 2023. 
  23. ↑ Shimizu, Toru; Huang, Dongyang; Yan, Fang; Stranava, Martin; Bartosova, Martina; Fojtíková, Veronika; Martínková, Markéta (8 de julio de 2015). «Gaseous O 2 , NO, and CO in Signal Transduction: Structure and Function Relationships of Heme-Based Gas Sensors and Heme-Redox Sensors». Chemical Reviews (en inglés) 115 (13): 6491-6533. ISSN 0009-2665. doi:10.1021/acs.chemrev.5b00018. Consultado el 14 de marzo de 2023. 
  24. ↑ Devinsky, Orrin; Cilio, Maria Roberta; Cross, Helen; Fernandez-Ruiz, Javier; French, Jacqueline; Hill, Charlotte; Katz, Russell; Di Marzo, Vincenzo et al. (2014-06). «Cannabidiol: Pharmacology and potential therapeutic role in epilepsy and other neuropsychiatric disorders». Epilepsia (en inglés) 55 (6): 791-802. PMC 4707667. PMID 24854329. doi:10.1111/epi.12631. Consultado el 14 de marzo de 2023.  Se sugiere usar |número-autores= (ayuda)
  25. ↑ Jiang, Rongrong; Yamaori, Satoshi; Okamoto, Yasuka; Yamamoto, Ikuo; Watanabe, Kazuhito (1 de enero de 2013). «Cannabidiol Is a Potent Inhibitor of the Catalytic Activity of Cytochrome P450 2C19». Drug Metabolism and Pharmacokinetics (en inglés) 28 (4): 332-338. ISSN 1347-4367. doi:10.2133/dmpk.DMPK-12-RG-129. Consultado el 14 de marzo de 2023. 
  26. ↑ Sheila (22 de mayo de 2022). «Therapeutische Eigenschaften von CBD». CBD BIO SHOP (en alemán). Consultado el 14 de marzo de 2023. 
  27. ↑ Yamaori, Satoshi; Okamoto, Yasuka; Yamamoto, Ikuo; Watanabe, Kazuhito (1 de noviembre de 2011). «Cannabidiol, a Major Phytocannabinoid, As a Potent Atypical Inhibitor for CYP2D6». Drug Metabolism and Disposition (en inglés) 39 (11): 2049-2056. ISSN 0090-9556. PMID 21821735. doi:10.1124/dmd.111.041384. Consultado el 14 de marzo de 2023. 
  28. ↑ Vlad, R. A.; Hancu, G.; Ciurba, A.; Antonoaea, P.; Rédai, E. M.; Todoran, N.; Silasi, O.; Muntean, D. L. (1 de octubre de 2020). «Cannabidiol - therapeutic and legal aspects». Die Pharmazie 75 (10): 463-469. ISSN 0031-7144. PMID 33305718. doi:10.1691/ph.2020.0076. Consultado el 14 de marzo de 2023. 
  29. ↑ Hopper, Christopher P.; Zambrana, Paige N.; Goebel, Ulrich; Wollborn, Jakob (1 de junio de 2021). «A brief history of carbon monoxide and its therapeutic origins». Nitric Oxide (en inglés). 111-112: 45-63. ISSN 1089-8603. doi:10.1016/j.niox.2021.04.001. Consultado el 14 de marzo de 2023. 
  30. ↑ Blessing, Esther M.; Steenkamp, Maria M.; Manzanares, Jorge; Marmar, Charles R. (2015-10). «Cannabidiol as a Potential Treatment for Anxiety Disorders». Neurotherapeutics: The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics 12 (4): 825-836. ISSN 1878-7479. PMC 4604171. PMID 26341731. doi:10.1007/s13311-015-0387-1. Consultado el 14 de marzo de 2023. 
  31. ↑ Mechoulam R, Peters M, Murillo-Rodriguez E, Hanus LO (Aug de 2007). «Cannabidiol - recent advances». Chemistry & Biodiversity 4 (8): 1678-1692. PMID 17712814. doi:10.1002/cbdv.200790147. 
  32. ↑ a b McAllister SD, Christian RT, Horowitz MP, Garcia A, Desprez PY (2007). «Cannabidiol as a novel inhibitor of Id-1 gene expression in aggressive breast cancer cells». Mol. Cancer Ther. 6 (11): 2921-7. PMID 18025276. doi:10.1158/1535-7163.MCT-07-0371. Archivado desde el original el 13 de agosto de 2016. Consultado el 12 de septiembre de 2016. 

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