Metilmalonil-CoA

 
Metilmalonil-CoA
General
Otros nombres Metilmalonil coenzima A
Fórmula estructural Imagen de la estructura
Fórmula molecular C25H40N7O19P3S
Identificadores
Número CAS 317-66-81264-45-5[1]​
ChEBI 16625
ChemSpider 110440
PubChem 123909
KEGG C02557
InChI
InChI=InChI=1S/C25H40N7O19P3S/c1-12(23(37)38)24(39)55-7-6-27-14(33)4-5-28-21(36)18(35)25(2,3)9-48-54(45,46)51-53(43,44)47-8-13-17(50-52(40,41)42)16(34)22(49-13)32-11-31-15-19(26)29-10-30-20(15)32/h10-13,16-18,22,34-35H,4-9H2,1-3H3,(H,27,33)(H,28,36)(H,37,38)(H,43,44)(H,45,46)(H2,26,29,30)(H2,40,41,42)/t12?,13-,16-,17-,18+,22-/m1/s1
Key: MZFOKIKEPGUZEN-FBMOWMAESA-N
Propiedades físicas
Masa molar 8676 g/mol
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
[editar datos en Wikidata]

El metilmalonil-CoA es el tioéster de la coenzima A del ácido metilmalónico. Es un intermedio importante en la biosíntesis de muchos compuestos orgánicos, así como en el proceso de asimilación de carbono.[2]​

El metilmalonil-CoA se produce como un intermediario en la degradación de los ácidos grasos con un número impar de átomos de carbono[3]​ y algunos aminoácidos (tales como isoleucina, valina, metionina y treonina).[4]​ El producto formado durante la degradación de metilmalonil-CoA es el succinil-coA producido en el metabolismo y en el ciclo del ácido cítrico, y la reacción con guanosín difosfato (GDP) y fosfato libre es catalizada por la succinil-CoA sintetasa, y suministra el análogo al ATP, el guanosin trifosfato (GTP).

Biosíntesis

Los dos enantiómeros, L y D (o R y S), del metilmalonil-CoA intervienen en la degradación de los lípidos a través de la secuencia de reacciones siguiente :

  • El D-metilmalonil-CoA se isomeriza a L-metilmalonil-CoA mediante la acción de la enzima metilmalonil-CoA epimerasa.
  • La L-metilmalonil-CoA se convierte en succinil-coA a través de la acción de la metilmalonil-CoA mutasa con adenosilcobalamina (vitamina B12) como coenzima, lo que le permite entrar en el ciclo de Krebs.

El siguiente diagrama muestra las reacciones antes mencionadas:

Propionil-CoA → Metilmalonil CoA → Succinil-coA

También está implicado en la degradación de ciertos aminoácidos tales como isoleucina, metionina, treonina y valina.

Isómeros

Estructura del L-metilmalonil-CoA (a la izquierda) y del D-metilmalonil-CoA (a la derecha). Si usamos las reglas de Cahn-Ingold-Prelog (CIP), tenemos que el enantiómero L se llamaría R, y el D sería el S.

Enfermedades relacionadas

En la enfermedad metabólica aciduria malónica y metilmalónica combinada (CMAMMA) debida a la deficiencia de ACSF3, se reduce la metilmalonil-CoA sintetasa, que convierte el ácido metilmalónico tóxico en metilmalonil-CoA y lo suministra así al ciclo de Krebs.[5]​[6]​ El resultado es una acumulación de ácido metilmalónico.

Bibliografía

  1. ↑ Número CAS
  2. ↑ Tabita, F. Robert (2009). «The hydroxypropionate pathway of CO2 fixation: Fait accompli». PNAS 106 (50): 21015-21016. doi:10.1073/pnas.0912486107. 
  3. ↑ a b H. Robert Horton, Laurence A. Moran, K. Gray Scrimgeour, J. David Rawn, Marc D. Perry: Biochemie. 4. Auflage, Pearson Education, 2008, ISBN 978-3-8273-7312-0, S. 674–675
  4. ↑ R. Witkowski, O. Prokop, E. Ullrich: Lexikon der Syndrome und Fehlbildungen: Ursachen, Genetik, Risiken. 7. Auflage, Springer, 2003, ISBN 978-3-540-44305-6, S. 818
  5. ↑ Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021-04). «Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria». Molecular Genetics & Genomic Medicine (en inglés) 9 (4). ISSN 2324-9269. PMC 8123733. PMID 33625768. doi:10.1002/mgg3.1621. 
  6. ↑ Bowman, Caitlyn E.; Wolfgang, Michael J. (2019-01). «Role of the malonyl-CoA synthetase ACSF3 in mitochondrial metabolism». Advances in Biological Regulation (en inglés) 71: 34-40. PMC 6347522. PMID 30201289. doi:10.1016/j.jbior.2018.09.002. 
Control de autoridades
  • Wd Datos: Q417791