Ertugliflozine

Ertugliflozine
Image illustrative de l’article Ertugliflozine
Identification
Nom systématique (1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-chloro-3-(4-éthoxybenzyl)phényl]-1-(hydroxyméthyl)-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol
Synonymes

Steglatro

No CAS 1210344-57-2
No ECHA 100.237.989
Code ATC A10BK04
A10BD23
A10BD24
DrugBank DB11827
PubChem 44814423
SMILES
CCOC1=CC=C(C=C1)CC2=C(C=CC(=C2)C34C(C(C(C(O3)(CO4)CO)O)O)O)Cl
PubChem, vue 3D
InChI
InChI : vue 3D
InChI=1S/C22H25ClO7/c1-2-28-16-6-3-13(4-7-16)9-14-10-15(5-8-17(14)23)22-20(27)18(25)19(26)21(11-24,30-22)12-29-22/h3-8,10,18-20,24-27H,2,9,11-12H2,1H3/t18-,19-,20+,21-,22-/m0/s1
InChIKey :
MCIACXAZCBVDEE-CUUWFGFTSA-N
Propriétés chimiques
Formule C22H25ClO7
Masse molaire[1] 436,883 ± 0,023 g/mol
C 60,48 %, H 5,77 %, Cl 8,11 %, O 25,64 %,
Précautions
SGH
SGH05 : Corrosif
Danger
H314, H318, P260, P264, P280, P310, P321, P363, P301+P330+P331, P303+P361+P353, P304+P340, P305+P351+P338, P405 et P501
H314 : Provoque de graves brûlures de la peau et des lésions oculaires
H318 : Provoque des lésions oculaires graves
P260 : Ne pas respirer les poussières/fumées/gaz/brouillards/vapeurs/aérosols.
P264 : Se laver … soigneusement après manipulation.
P280 : Porter des gants de protection/des vêtements de protection/un équipement de protection des yeux/du visage.
P310 : Appeler immédiatement un CENTRE ANTIPOISON ou un médecin.
P321 : Traitement spécifique (voir … sur cette étiquette).
P363 : Laver les vêtements contaminés avant réutilisation.
P301+P330+P331 : En cas d'ingestion : rincer la bouche. NE PAS faire vomir.
P303+P361+P353 : En cas de contact avec la peau (ou les cheveux) : enlever immédiatement les vêtements contaminés. Rincer la peau à l’eau/se doucher.
P304+P340 : En cas d'inhalation : transporter la victime à l’extérieur et la maintenir au repos dans une position où elle peut confortablement respirer.
P305+P351+P338 : En cas de contact avec les yeux : rincer avec précaution à l’eau pendant plusieurs minutes. Enlever les lentilles de contact si la victime en porte et si elles peuvent être facilement enlevées. Continuer à rincer.
P405 : Garder sous clef.
P501 : Éliminer le contenu/récipient dans …
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 70-90%
Liaison protéique 94-96%
Métabolisme hépatique
Demi-vie d’élim. 11-17 heures
Excrétion

41% faeces, 50% urine

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
modifier Consultez la documentation du modèle

L'ertugliflozine (nom commercial Steglatro) est un médicament destiné au traitement du diabète de type 2. Aux États-Unis, il a été approuvé par la Food and Drug Administration pour une utilisation en monothérapie et en association à dose fixe avec la sitagliptine ou la metformine[2]. L'agence européenne des médicaments lui a accordé en mars 2018 une AMM au bénéfice du laboratoire Merck Sharp & Dohme, sous forme de comprimés pelliculés dosés à 5 et 15 mg[3]. À partir d'une cohorte de patients atteints d'athérosclérose et de diabète type II, l'ertugliflozine ne provoque pas plus d'effets indésirables graves qu'un placebo[4].

Les effets secondaires les plus courants sont des infections fongiques du vagin et d'autres infections du système reproducteur féminin[5].

L'ertugliflozine est un inhibiteur du cotransporteur sodium/glucose 2 (SGLT2)[6],[5]. Elle appartient à la classe des gliflozines. 

Quatre associations fixes de ertugliflozine et de metformine sont disponibles en Europe sous le nom de spécialité Segluromet, commercialisée par Merck Sharp & Dohme (EMEA/H/C/004314). Deux associations fixes ertugliflozine/sitagliptine sont également commercialisés en Europe, toujours par Merck Sharp & Dohme, sous le nom de spécialité de Steglujan (EMEA/H/C/004313 - IG/1157)[7],[8],[9],[10].

Pharmacologie

Métabolisme

Après administration orale, l'ertugliflozine est presque complètement absorbée par l'intestin et ne subit aucun effet de premier passage significatif . La concentrations maximale plasmatiques est atteinte après une heure. Dans le sang circulant 93,6% du médicament est lié aux protéines plasmatiques . L'ertugliflocine est principalement métabolisée en glucuronides par les enzymes UGT1A9 et UGT2B7 . Les enzymes du cytochrome P450 ne jouent qu'un rôle mineur dans son métabolisme[3],[6].

La demi-vie d'élimination est estimée à 17 heures. 40,9% sont éliminés par les fèces (33,8% sous forme inchangée et 7,1% sous forme de métabolites) et 50,2% par voie urinaire (1,5% inchangé et 48,7% sous forme de métabolites). La proportion de substance inchangée dans les fécès est due probablement à un retour des métabolites vers la substance d'origine (réaction d'hydrolyse)[3],[6].

Références

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ « FDA Approves SGLT2 Inhibitor Ertugliflozin for Type 2 Diabetes », MedScape
  3. ↑ a b et c « Steglatro: EPAR – Product Information », European Medicines Agency,
  4. ↑ Cannon, Pratley, Dagogo-Jack et Mancuso, « Cardiovascular Outcomes with Ertugliflozin in Type 2 Diabetes », New England Journal of Medicine,‎ (PMID 32966714, DOI 10.1056/NEJMoa2004967)
  5. ↑ a et b « Steglatro EPAR », European Medicines Agency (EMA) (consulté le )
  6. ↑ a b et c « Steglatro- ertugliflozin tablet, film coated », DailyMed, (consulté le )
  7. ↑ « Segluromet- ertugliflozin and metformin hydrochloride tablet, film coated », DailyMed, (consulté le )
  8. ↑ « Segluromet EPAR », European Medicines Agency (EMA) (consulté le )
  9. ↑ « Steglujan- ertugliflozin and sitagliptin tablet, film coated », DailyMed, (consulté le )
  10. ↑ « Steglujan EPAR », European Medicines Agency (EMA) (consulté le )


  • icône décorative Portail de la biochimie
  • icône décorative Portail de la pharmacie
  • icône décorative Portail de la médecine