Transporteur de la sérotonine

SLC6A4
Structures disponibles
PDBRecherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants PDB

5I6X, 5I73, 5I75, 5I6Z, 5I71, 5I74

Identifiants
AliasesSLC6A4
IDs externesOMIM: 182138 MGI: 96285 HomoloGene: 817 GeneCards: SLC6A4
Position du gène (Homme)
Chromosome 17 humain
Chr.Chromosome 17 humain[1]
Chromosome 17 humain
Localisation génomique pour SLC6A4
Localisation génomique pour SLC6A4
Locus17q11.2Début30,194,319 bp[1]
Fin30,236,002 bp[1]
Position du gène (Souris)
Chromosome 11 (souris)
Chr.Chromosome 11 (souris)[2]
Chromosome 11 (souris)
Localisation génomique pour SLC6A4
Localisation génomique pour SLC6A4
Locus11 B5|11 46.18 cMDébut76,889,429 bp[2]
Fin76,923,166 bp[2]
Expression génétique
Bgee
HumainSouris (orthologue)
Fortement exprimé dans
  • poumon droit

  • muqueuse jéjunale

  • lobe inférieur du poumon

  • placenta

  • upper lobe of left lung

  • duodénum

  • noyau vestibulaire supérieur

  • cavité buccale

  • îlot de Langerhans

  • monocyte
Fortement exprimé dans
  • dorsal tegmental nucleus

  • sang

  • Jéjunum

  • Vésicule vitelline

  • duodénum

  • set of raphe nuclei of tegmentum of midbrain

  • glande surrénale

  • Villosité intestinale

  • secondary oocyte

  • dorsal raphe nucleus
Plus de données d'expression de référence
BioGPS
Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology
Fonction moléculaire
  • cocaine binding
  • liaison de monoxyde d'azote synthétase
  • protein homodimerization activity
  • myosin binding
  • syntaxin-1 binding
  • liaison ion métal
  • neurotransmitter:sodium symporter activity
  • actin filament binding
  • monoamine transmembrane transporter activity
  • liaison protéique
  • symporter activity
  • serotonin:sodium symporter activity
  • dopamine:sodium symporter activity
  • serotonin binding
Composant cellulaire
  • integral component of membrane
  • cytosol
  • endosome
  • membrane
  • integral component of plasma membrane
  • radeau lipidique
  • neuron projection
  • endosome membrane
  • système endomembranaire
  • présynapse
  • membrane plasmique
  • integral component of postsynaptic membrane
  • integral component of presynaptic membrane
  • serotonergic synapse
  • focal adhesion
  • synapse
Processus biologique
  • cellular response to organic substance
  • cellular response to retinoic acid
  • response to estradiol
  • cellular response to cGMP
  • response to hypoxia
  • negative regulation of neuron differentiation
  • Éjaculation
  • response to nutrient
  • vasoconstriction
  • negative regulation of cerebellar granule cell precursor proliferation
  • mémoire
  • monoamine transport
  • response to organic substance
  • développement cérébral
  • positive regulation of gene expression
  • positive regulation of cell cycle
  • serotonin transport
  • protein complex oligomerization
  • rythme circadien
  • transport transmembranaire
  • comportement social
  • serotonin uptake
  • neurotransmitter transport
  • negative regulation of organ growth
  • protein homooligomerization
  • réponse à une substance toxique
  • negative regulation of synaptic transmission, dopaminergic
  • brain morphogenesis
  • positive regulation of serotonin secretion
  • neurotransmitter biosynthetic process
  • dopamine uptake involved in synaptic transmission
  • regulation of thalamus size
Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues
EspècesHommeSouris
Entrez

6532

15567

Ensembl

ENSG00000108576

ENSMUSG00000020838

UniProt

P31645

Q60857

RefSeq (mRNA)

NM_001045

NM_010484

RefSeq (protéine)

NP_001036

NP_034614

Localisation (UCSC)Chr 17: 30.19 – 30.24 MbChr 11: 76.89 – 76.92 Mb
Publication PubMed[3][4]
Wikidata
Voir/Editer HumainVoir/Editer Souris

Le transporteur de la sérotonine (SERT) est une protéine qui transporte le neurotransmetteur sérotonine de l'espace synaptique à l'espace présynaptique. Cette protéine est la cible de nombreux traitements antidépresseurs, notamment ceux de la classe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Son gène est le SLC6A4 situé sur le chromosome 17 humain.

Rôles

Il est exprimé dans les neurones du système nerveux central.

Il est également exprimé dans l'épithélium du tube digestif, jouant un rôle dans la motilité de ce dernier[5].

Mutations

Un des polymorphismes du promoteur du gène a montré qu'il affecte le taux de recapture de la sérotonine. Il pourrait jouer un rôle dans la mort subite du nourrisson, les comportements agressifs des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, le syndrome de stress post-traumatique. Son effet supposé sur la susceptibilité à la dépression chez les personnes qui ont subi une expérience traumatisante est infirmé par deux méta-analyses indépendantes[6],[7].

Les sujets qui possèdent la forme longue "l" du transporteur produisent un plus grand nombre de transporteurs de la sérotonine. La recapture de la sérotonine est plus importante et la concentration de sérotonine dans la fente synaptique est donc plus faible[8]. Le polymorphisme du gène SLC6A4 a très possiblement un lien avec la démonstration de traits psychopathiques. Les allèles dits longs sont associés avec une transcription accrue du transporteur et les homozygotes de cet allèle démontre des similarités importantes avec les psychopathes[9]. Les sujets qui possèdent la forme "s" (short pour court) produisent moins de transporteurs. D'autres mutations du gène, entraînant un gain d'activité[10], augmenteraient le risque de survenue d'un syndrome autistique[11].

Notes et références

  1. a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000108576 - Ensembl, May 2017
  2. a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000020838 - Ensembl, May 2017
  3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  5. Wade PR, Chen J, Jaffe B, Kassem IS, Blakely RD, Gershon MD, Localization and function of a 5-HT transporter in crypt epithelia of the gastrointestinal tract, J Neurosci, 1996;16:2352–2364
  6. (en) Marcus R Munafo et al., « Gene x Environment interactions at the serotonin transporter locus », Biological Psychiatry, vol. 65, no 3,‎ , p. 211-219
  7. (en) Neil Risch et al., « Interaction between the serotonin transporter gene (5-HTTLPR), stressful life events, and risk of depression : a meta-analysis », Journal of the American Medical Association, vol. 301, no 23,‎ , p. 2462-2471
  8. Stephen M. Stahl, Psychopharmacologie essentielle. Bases neuroscientifiques et applications pratiques Lavoisier 2e édition, 601 p. (OCLC 495062659) p. 234
  9. (en) Glenn AL, « The other allele: exploring the long allele of the serotonin transporter gene as a potential risk factor for psychopathy: a review of the parallels in findings », Neurosci Biobehav Rev, vol. 35, no 3,‎ , p. 612-20. (PMID 20674598, PMCID PMC3006062, DOI 10.1016/j.neubiorev.2010.07.005, lire en ligne [html]) modifier
  10. Prasad HC, Steiner JA, Sutcliffe JS, Blakely RD, Enhanced activity of human serotonin transporter variants associated with autism, Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 2009;364:163–173
  11. Sutcliffe JS, Delahanty RJ, Prasad HC et al. Allelic heterogeneity at the serotonin transporter locus (SLC6A4) confers susceptibility to autism and rigid-compulsive behaviors, Am J Hum Genet, 2005;77:265–279.
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