Silostazol

Silostazol
Nama sistematis (IUPAC)
6-[4-(1-Sikloheksil-1H-tetrazol-5-il)butoksi]-
3,4-dihidro-2(1H)-kuinolinona
Data klinis
Nama dagang Pletal
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a601038
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan C(US)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US)
Rute oral (dalam bentuk tablet)
Data farmakokinetik
Ikatan protein 95–98%
Metabolisme Hati (dimediasi oleh CYP3A4 dan CYP2C19)
Waktu paruh 11–13 jam
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 73963-72-1 YaY
Kode ATC B01AC23
PubChem CID 2754
Ligan IUPHAR 7148
DrugBank DB01166
ChemSpider 2652 YaY
UNII N7Z035406B YaY
KEGG D01896 YaY
ChEBI CHEBI:31401 YaY
ChEMBL CHEMBL799 YaY
Data kimia
Rumus C20H27N5O2 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C20H27N5O2/c26-20-12-9-15-14-17(10-11-18(15)21-20)27-13-5-4-8-19-22-23-24-25(19)16-6-2-1-3-7-16/h10-11,14,16H,1-9,12-13H2,(H,21,26) YaY
    Key:RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N YaY

Silostazol adalah obat yang digunakan untuk membantu gejala klaudikasio intermiten pada penyakit arteri perifer.[1] Jika tidak ada perbaikan yang terlihat setelah 3 bulan, penghentian pemberian obat ini adalah hal yang wajar.[2] Obat ini juga dapat digunakan untuk mencegah strok. Obat ini diminum melalui mulut.[1]

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, diare, pusing, dan batuk. Efek samping yang serius mungkin termasuk penurunan kelangsungan hidup pada mereka yang menderita gagal jantung, trombositopenia, dan leukopenia. Silostazol adalah penghambat fosfodiesterase 3 yang bekerja dengan cara menghambat agregasi platelet dan melebarkan arteri.[1]

Silostazol disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1999.[1] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[2]

Kegunaan dalam medis

Silostazol disetujui untuk pengobatan klaudikasio intermiten di Amerika Serikat dan Britania Raya.[1][3]

Silostazol juga digunakan untuk pencegahan strok sekunder,[1] meskipun sampai saat ini belum ada badan pengawas yang menyetujuinya secara khusus untuk indikasi tersebut.

Pada penderita gagal jantung

Silostazol berbahaya bagi penderita gagal jantung parah. Silostazol telah diteliti pada orang-orang tanpa gagal jantung, tanpa bukti adanya bahaya, namun diperlukan lebih banyak data untuk menentukan tidak adanya risiko. Meskipun silostazol tidak disetujui untuk kondisi sepele, Komite Penasihat Kardio-Renal dan FDA menyimpulkan bahwa pasien dan dokter yang mendapat informasi lengkap harus dapat memilih untuk menggunakannya untuk mengobati klaudikasio intermiten. Pelabelan pasien dan dokter akan menjelaskan dasar kekhawatiran dan informasi yang tersedia tidak lengkap.[4]

Efek samping

Kemungkinan efek samping penggunaan silostazol termasuk sakit kepala (paling umum), diare, intoleransi panas parah, tinja tidak normal, takikardia, dan palpitasi.[5]

Interaksi

Silostazol dimetabolisme oleh CYP3A4 dan CYP2C19, dua isoenzim dari sistem sitokrom P450. Obat yang menghambat CYP3A4, seperti itrakonazol, eritromisin, ketokonazol, dan diltiazem, diketahui berinteraksi dengan silostazol. Penghambat pompa proton yakni omeprazol, penghambat CYP2C19, meningkatkan paparan metabolit aktif silostazol.[5][6]

Sebuah laporan telah dibuat mengenai kemungkinan peningkatan efek silostazol dari jus limau gedang;[7] beberapa sumber informasi obat menyebutkan hal ini sebagai kemungkinan interaksi.[8][9][10] Pelabelan silostazol yang disetujui FDA mencatat bahwa jus limau gedang (yang merupakan penghambat CYP3A4) meningkatkan konsentrasi maksimum obat sekitar 50%.[5]

Mekanisme kerja

Silostazol adalah penghambat selektif fosfodiesterase tipe 3 (PDE3) dengan fokus terapeutik pada peningkatan cAMP. Peningkatan cAMP menyebabkan peningkatan bentuk aktif kinase protein A (PKA), yang berhubungan langsung dengan penghambatan agregasi trombosit. PKA juga mencegah aktivasi enzim (kinase rantai ringan miosin) yang penting dalam kontraksi sel otot polos, sehingga memberikan efek vasodilatasi.

Referensi

  1. ^ a b c d e f "Cilostazol Monograph for Professionals". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 23 March 2019. 
  2. ^ a b British national formulary : BNF 76 (edisi ke-76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 231–232. ISBN 9780857113382. 
  3. ^ "CILOSTAZOL". BNF. NICE. Diakses tanggal 20 February 2021. 
  4. ^ Center for Drug Evaluation and Research (August 11, 1999). "Approval of Cilostazol". U.S. Food and Drug Administration. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2007-04-27. Diakses tanggal 2007-04-30.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
  5. ^ a b c "Cilostazol: Official FDA information, side effects and uses". Drugs.com. February 2008. Diakses tanggal 2008-09-22. 
  6. ^ FDA. "Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers". Food and Drug Administration. Diakses tanggal 2020-03-25. 
  7. ^ Taniguchi K, Ohtani H, Ikemoto T, Miki A, Hori S, Sawada Y (October 2007). "Possible case of potentiation of the antiplatelet effect of cilostazol by grapefruit juice". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 32 (5): 457–9. doi:10.1111/j.1365-2710.2007.00844.x. PMID 17875111.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
  8. ^ "Cilostazol for peripheral arterial disease". Yahoo! Health. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2009-10-01. Diakses tanggal 2008-09-21.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
  9. ^ "Cilostazol". MedicineNet.com. May 25, 1999. Diakses tanggal 2008-09-22. 
  10. ^ Cerner-Multum, Inc. (November 29, 2007). "Consumer Drug Information: Cilostazol". Drugs.com. Diakses tanggal 2008-09-22. 

Pranala luar

  • "Cilostazol". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.