Papa Clemente XIII lo elevò al rango di cardinale nel concistoro del 2 ottobre 1758 e fino alla nomina del cardinale Andrea Corsini è stato il porporato italiano più giovane.
Nella sua lunga carriera ecclesiastica fu titolare di diverse chiese romane e ricoprì anche il ruolo di camerlengo della Camera Apostolica. Prese parte al conclave del 1769, da cui uscì eletto Clemente XIV, e a quello del 1774-1775, da cui uscì eletto Pio VI.
Marco Gallo, Inediti ritratti della Roma di Clemente XIII. I cardinali Carlo Rezzonico, Giovanni Ottavio Bufalini, Giovanni Battista Rezzonico e il pittore Giovanni Domenico Porta. (Parte prima), in I Cardinali di Santa Romana Chiesa collezionisti e mecenati. Tomo II. "Sal terrae, ac lucernae positae super candelabrum", a cura di Marco Gallo, Roma 2001, pp. 48-60
Marco Gallo, Inediti ritratti della Roma di Clemente XIII. I cardinali Carlo Rezzonico, Giovanni Ottavio Bufalini, Giovanni Battista Rezzonico e il pittore Giovanni Domenico Porta. (Parte seconda. Il testamento e gli inventari), in I Cardinali di Santa Romana Chiesa collezionisti e mecenati. Tomo IV. "Templi Dei bases, firmamenta et columina Christianae Reipublicae, a cura di Marco Gallo, Roma 2002, pp. 46-65
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