Proguanil

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Proguanil

Nome IUPAC
1-(4-clorofenil)-2-(N'-propan-2-ilcarbamimidoil) guanidina
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C₁₁H₁₆ClN₅
Massa molecolare (u)	253.731 g/mol
Numero CAS	500-92-5
Numero EINECS	207-915-6
Codice ATC	P01BB01
PubChem	4923
DrugBank	DB01131
SMILES	`CC(C)N=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(C=C1)Cl`
Dati farmacologici
Categoria farmacoterapeutica	antimalarico
Teratogenicità	no
Dati farmacocinetici
Emivita	circa 20 ore
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico

pericolo
Frasi H	301
Consigli P	301+310 ^[1]
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Il Proguanil cloridrato è un principio attivo di indicazione specifica nella chemioprofilassi della malaria

Storia

Conosciuto anche come cloroguanide deriva dalle biguanidi ed è stato scoperto nel 1945 in Inghilterra.

Indicazioni

È utilizzato come medicinale per la profilassi o il trattamento della malaria. Per la profilassi antimalarica è usato in regime di monoterapia (Paludrine) o in combinazione con la clorochina, mentre per la cura è usato in combinazione con l'atovaquone (nel farmaco Malarone). Il proguanil si è dimostrato efficace sia contro il plasmodium falciparum che contro il plasmodium vivax.

Controindicazioni

Risulta controindicato nell'insufficienza renale e in pazienti con ipersensibilità nota al farmaco.

Dosaggi

In regime profilattico e di monoterapia viene somministrato a partire da una settimana prima della partenza della persona in luoghi endemici fino a quattro settimane dopo il ritorno. La dose raccomandata è:

Adulti e bambini sopra i 14 anni, 200 mg al giorno per tutta la durata del trattamento
Bambini da 9 a 14 anni, 150 mg al giorno
Bambini da 5 a 8 anni, 100 mg al giorno
Bambini da 1 a 4 anni, 50 mg al giorno
Bambini di età inferiore a 1 anno, 25 mg al giorno

Come trattamento, in combinazione con atovaquone, il proguanil viene somministrato per tre giorni consecutivi con la seguente posologia:

Adulti e bambini al di sopra dei 40 kg, 400 mg
Bambini compresi tra 31 e 40 kg, 300 mg
Bambini compresi tra 21 e 30 kg, 200 mg
Bambini compresi tra 11 e 20 kg, 100 mg

Farmacodinamica

Il proguanil dimostra una debole attività intrinseca, ma soprattutto è un profarmaco che viene attivato dal citocromo p450 dando la molecola attiva: il cicloguanil. In entrambi i casi esso agisce come inibitore della diidrofolato reduttasi, un enzima che è il responsabile del mantenimento di alti valori di tetraidrofolato, necessario per la sintesi di timidina e purina. L'inibizione della diidrofolato reduttasi causa quindi una diminuzione di tetraidrofolato con conseguente rallentamento della sintesi del DNA nel plasmodio che consegue nella morte dello stesso.

Effetti indesiderati

Alcuni degli effetti indesiderati sono diarrea, vasculite, stomatite, colestasi.

Note

^ Sigma Aldrich; rev. del 27.08.2010 riferita al cloridrato

Bibliografia

British national formulary, Guisa all’uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, agenzia italiana del farmaco, 2007.
Lusofarmaco, Farmabank 2006, Salerno, momento medico, 2005.
Joel Hardman, Limbird Lee E., Molinoff Perry B, Ruddon, Raymond W., Goodman Gilman Alfred, Le basi farmacologiche della terapia(9ª edizione), Milano, McGraw-Hill, 1997, ISBN 88-386-2072-5.