IKBKG

IKBKG
Estruturas disponíveis
PDBPesquisa Human UniProt: PDBe RCSB
Lista de códigos id do PDB

2JVX, 2JVY, 3BRT, 3BRV, 3CL3, 3FX0, 4BWN, 5AAY

Identificadores
Nomes alternativosIKBKG, modulador essencial NF-kappa-B, NEMO
IDs externosOMIM: 300248 HomoloGene: 2698 GeneCards: IKBKG
Doenças Geneticamente Relacionadas
anhidrotic ectodermal dysplasia-immunodeficiency-osteopetrosis-lymphedema syndrome, X-linked mendelian susceptibility to mycobacterial diseases due to IKBKG deficiency, Hypohidrotic ectodermal dysplasia with immune deficiency[1]
Ontologia genética
Função molecular protein homodimerization activity
protein domain specific binding
signal transducer activity
metal ion binding
GO:0001948, GO:0016582 ligação a proteínas plasmáticas
linear polyubiquitin binding
ubiquitin protein ligase binding
identical protein binding
K63-linked polyubiquitin modification-dependent protein binding
peroxisome proliferator activated receptor binding
protein heterodimerization activity
Componente celular citoplasma
spindle pole
ubiquitin ligase complex
intracellular anatomical structure
IkappaB kinase complex
mitotic spindle
núcleo celular
citosol
cariolinfa
Processo biológico GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated
regulation of tumor necrosis factor-mediated signaling pathway
response to virus
stimulatory C-type lectin receptor signaling pathway
transcription, DNA-templated
TRIF-dependent toll-like receptor signaling pathway
Fc-epsilon receptor signaling pathway
JNK cascade
positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity
stress-activated MAPK cascade
GO:0046730, GO:0046737, GO:0046738, GO:0046736 resposta imunitária
positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling
sistema imune inato
inflammatory response
GO:0022415 viral process
I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling
T cell receptor signaling pathway
nucleotide-binding oligomerization domain containing signaling pathway
establishment of vesicle localization
GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II
negative regulation of neuron death
GO:0097285 apoptose
antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class I, TAP-dependent
cellular response to DNA damage stimulus
positive regulation of macroautophagy
protein deubiquitination
anoikis
MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway
interleukin-1-mediated signaling pathway
Sources:Amigo / QuickGO
Padrão de expressão RNA


Mais dados de referência de expressão
Ortólogos
EspécieHumanoRato
Entrez

8517

n/a

Ensembl

ENSG00000269335

n/a

UniProt

Q9Y6K9

n/a

RefSeq (mRNA)
NM_001099856
NM_001099857
NM_001145255
NM_003639
NM_001321396

NM_001321397
NM_001377312
NM_001377313
NM_001377314
NM_001377315

n/a

RefSeq (proteína)
NP_001093326
NP_001093327
NP_001138727
NP_001308325
NP_001308326

NP_003630
NP_001364241
NP_001364242
NP_001364243
NP_001364244

n/a

Localização (UCSC)n/an/a
Pesquisa PubMed[2]n/a
Wikidata
Ver/Editar Humano

O modulador essencial NF-kappa-B (NEMO) também conhecido como inibidor da subunidade gama da quinase do fator nuclear kappa-B (IKK-γ) é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene IKBKG.[3] NEMO é uma subunidade do complexo IκB quinase que ativa NF-κB.[4] O gene humano para IKBKG está localizado no cromossomo Xq28.[5] Múltiplas variantes de transcrição que codificam diferentes isoformas foram encontradas para este gene.[6]

Os pesquisadores capturaram o momento em que uma proteína viral chamada Mpro, a principal protease do vírus SARS-CoV-2, corta a proteína protetora NEMO em um indivíduo infectado pelo vírus. Sem NEMO, o sistema imunológico é mais lento para reagir a cargas virais crescentes ou novas infecções. Compreender como o Mpro tem como alvo o NEMO no nível molecular pode fornecer novas estratégias de tratamento.[7]

Função

NEMO (IKK-γ) é a subunidade reguladora do complexo inibidor de IκB quinase (IKK), que ativa o NF-κB resultando na ativação de genes envolvidos na inflamação, imunidade, sobrevivência celular e outras vias.[8]

Referências

  1. «Doenças geneticamente associadas a IKBKG ver/editar referências no wikidata» 
  2. «Human PubMed Reference:» 
  3. Sun, Shichen; Li, Fang; Liu, Yang; Qu, Hong; Wong, Sing-Wai; Zeng, Li; Yu, Miao; Feng, Hailan; Liu, Haochen (maio de 2019). «A novel inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase subunit gamma mutation identified in an incontinentia pigmenti patient with syndromic tooth agenesis». Archives of Oral Biology: 100–107. ISSN 1879-1506. PMID 30913450. doi:10.1016/j.archoralbio.2019.03.013. Consultado em 3 de outubro de 2022 
  4. Rothwarf, David M.; Zandi, Ebrahim; Natoli, Gioacchino; Karin, Michael (setembro de 1998). «IKK-γ is an essential regulatory subunit of the IκB kinase complex». Nature (em inglês) (6699): 297–300. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/26261. Consultado em 3 de outubro de 2022 
  5. Jin, Dong-Yan; Jeang, Kuan-Teh (1999). «Isolation of Full-Length cDNA and Chromosomal Localization of Human NF-κB Modulator NEMO to Xq28». Journal of Biomedical Science (em inglês) (2): 115–120. ISSN 1021-7770. PMID 10087442. doi:10.1159/000025378. Consultado em 3 de outubro de 2022 
  6. Johnston, Alicia M.; Niemela, Julie; Rosenzweig, Sergio D.; Fried, Ari J.; Delmonte, Ottavia Maria; Fleisher, Thomas A.; Kuehn, Hyesun (agosto de 2016). «A novel mutation in IKBKG/NEMO leads to ectodermal dysplasia with severe immunodeficiency (EDA-ID)». Journal of clinical immunology (6): 541–543. ISSN 0271-9142. PMC 5007618Acessível livremente. PMID 27368913. doi:10.1007/s10875-016-0309-y. Consultado em 3 de outubro de 2022 
  7. Laboratory, DOE/SLAC National Accelerator (2 de outubro de 2022). «Our Immune System Is No Match – Coronavirus Protein Caught Severing Critical Immunity Pathway». SciTechDaily (em inglês). Consultado em 3 de outubro de 2022 
  8. Israël, Alain (março de 2010). «The IKK Complex, a Central Regulator of NF-κB Activation». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology (3): a000158. ISSN 1943-0264. PMC 2829958Acessível livremente. PMID 20300203. doi:10.1101/cshperspect.a000158. Consultado em 3 de outubro de 2022 

Leitura adicional

  • Rothwarf DM, Zandi E, Natoli G, Karin M (setembro de 1998). «IKK-gamma is an essential regulatory subunit of the IkappaB kinase complex». Nature. 395 (6699): 297–300. Bibcode:1998Natur.395..297R. PMID 9751060. doi:10.1038/26261 
  • Mercurio F, Murray BW, Shevchenko A, Bennett BL, Young DB, Li JW, Pascual G, Motiwala A, Zhu H, Mann M, Manning AM (fevereiro de 1999). «IkappaB kinase (IKK)-associated protein 1, a common component of the heterogeneous IKK complex». Molecular and Cellular Biology. 19 (2): 1526–38. PMC 116081Acessível livremente. PMID 9891086. doi:10.1128/mcb.19.2.1526 
  • Li Y, Kang J, Friedman J, Tarassishin L, Ye J, Kovalenko A, Wallach D, Horwitz MS (fevereiro de 1999). «Identification of a cell protein (FIP-3) as a modulator of NF-kappaB activity and as a target of an adenovirus inhibitor of tumor necrosis factor alpha-induced apoptosis». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (3): 1042–7. Bibcode:1999PNAS...96.1042L. PMC 15347Acessível livremente. PMID 9927690. doi:10.1073/pnas.96.3.1042Acessível livremente 
  • Jin DY, Jeang KT (1999). «Isolation of full-length cDNA and chromosomal localization of human NF-kappaB modulator NEMO to Xq28». Journal of Biomedical Science. 6 (2): 115–20. PMID 10087442. doi:10.1159/000025378 
  • Jin DY, Giordano V, Kibler KV, Nakano H, Jeang KT (junho de 1999). «Role of adapter function in oncoprotein-mediated activation of NF-kappaB. Human T-cell leukemia virus type I Tax interacts directly with IkappaB kinase gamma». The Journal of Biological Chemistry. 274 (25): 17402–5. PMID 10364167. doi:10.1074/jbc.274.25.17402Acessível livremente 
  • Zhang SQ, Kovalenko A, Cantarella G, Wallach D (março de 2000). «Recruitment of the IKK signalosome to the p55 TNF receptor: RIP and A20 bind to NEMO (IKKgamma) upon receptor stimulation». Immunity. 12 (3): 301–11. PMID 10755617. doi:10.1016/S1074-7613(00)80183-1Acessível livremente 
  • Smahi A, Courtois G, Vabres P, Yamaoka S, Heuertz S, Munnich A, Israël A, Heiss NS, Klauck SM, Kioschis P, Wiemann S, Poustka A, Esposito T, Bardaro T, Gianfrancesco F, Ciccodicola A, D'Urso M, Woffendin H, Jakins T, Donnai D, Stewart H, Kenwrick SJ, Aradhya S, Yamagata T, Levy M, Lewis RA, Nelson DL (maio de 2000). «Genomic rearrangement in NEMO impairs NF-kappaB activation and is a cause of incontinentia pigmenti. The International Incontinentia Pigmenti (IP) Consortium». Nature. 405 (6785): 466–72. PMID 10839543. doi:10.1038/35013114 
  • Inohara N, Koseki T, Lin J, del Peso L, Lucas PC, Chen FF, Ogura Y, Núñez G (setembro de 2000). «An induced proximity model for NF-kappa B activation in the Nod1/RICK and RIP signaling pathways». The Journal of Biological Chemistry. 275 (36): 27823–31. PMID 10880512. doi:10.1074/jbc.M003415200Acessível livremente 
  • Ye Z, Connor JR (agosto de 2000). «cDNA cloning by amplification of circularized first strand cDNAs reveals non-IRE-regulated iron-responsive mRNAs». Biochemical and Biophysical Research Communications. 275 (1): 223–7. PMID 10944468. doi:10.1006/bbrc.2000.3282 
  • Li X, Commane M, Nie H, Hua X, Chatterjee-Kishore M, Wald D, Haag M, Stark GR (setembro de 2000). «Act1, an NF-kappa B-activating protein». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (19): 10489–93. Bibcode:2000PNAS...9710489L. PMC 27051Acessível livremente. PMID 10962024. doi:10.1073/pnas.160265197Acessível livremente 
  • Leonardi A, Chariot A, Claudio E, Cunningham K, Siebenlist U (setembro de 2000). «CIKS, a connection to Ikappa B kinase and stress-activated protein kinase». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (19): 10494–9. Bibcode:2000PNAS...9710494L. PMC 27052Acessível livremente. PMID 10962033. doi:10.1073/pnas.190245697Acessível livremente 
  • May MJ, D'Acquisto F, Madge LA, Glöckner J, Pober JS, Ghosh S (setembro de 2000). «Selective inhibition of NF-kappaB activation by a peptide that blocks the interaction of NEMO with the IkappaB kinase complex». Science. 289 (5484): 1550–4. Bibcode:2000Sci...289.1550M. PMID 10968790. doi:10.1126/science.289.5484.1550 
  • Zonana J, Elder ME, Schneider LC, Orlow SJ, Moss C, Golabi M, Shapira SK, Farndon PA, Wara DW, Emmal SA, Ferguson BM (dezembro de 2000). «A novel X-linked disorder of immune deficiency and hypohidrotic ectodermal dysplasia is allelic to incontinentia pigmenti and due to mutations in IKK-gamma (NEMO)». American Journal of Human Genetics. 67 (6): 1555–62. PMC 1287930Acessível livremente. PMID 11047757. doi:10.1086/316914 
  • Xiao G, Sun SC (outubro de 2000). «Activation of IKKalpha and IKKbeta through their fusion with HTLV-I tax protein». Oncogene. 19 (45): 5198–203. PMID 11064457. doi:10.1038/sj.onc.1203894Acessível livremente 
  • Li XH, Fang X, Gaynor RB (fevereiro de 2001). «Role of IKKgamma/nemo in assembly of the Ikappa B kinase complex». The Journal of Biological Chemistry. 276 (6): 4494–500. PMID 11080499. doi:10.1074/jbc.M008353200Acessível livremente 
  • Poyet JL, Srinivasula SM, Alnemri ES (fevereiro de 2001). «vCLAP, a caspase-recruitment domain-containing protein of equine Herpesvirus-2, persistently activates the Ikappa B kinases through oligomerization of IKKgamma». The Journal of Biological Chemistry. 276 (5): 3183–7. PMID 11113112. doi:10.1074/jbc.C000792200Acessível livremente 
  • Jain A, Ma CA, Liu S, Brown M, Cohen J, Strober W (março de 2001). «Specific missense mutations in NEMO result in hyper-IgM syndrome with hypohydrotic ectodermal dysplasia». Nature Immunology. 2 (3): 223–8. PMID 11224521. doi:10.1038/85277 
  • Döffinger R, Smahi A, Bessia C, Geissmann F, Feinberg J, Durandy A, Bodemer C, Kenwrick S, Dupuis-Girod S, Blanche S, Wood P, Rabia SH, Headon DJ, Overbeek PA, Le Deist F, Holland SM, Belani K, Kumararatne DS, Fischer A, Shapiro R, Conley ME, Reimund E, Kalhoff H, Abinun M, Munnich A, Israël A, Courtois G, Casanova JL (março de 2001). «X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency is caused by impaired NF-kappaB signaling». Nature Genetics. 27 (3): 277–85. PMID 11242109. doi:10.1038/85837 
  • Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (setembro de 2000). «Systematic subcellular localization of novel proteins identified by large-scale cDNA sequencing». EMBO Reports. 1 (3): 287–92. PMC 1083732Acessível livremente. PMID 11256614. doi:10.1093/embo-reports/kvd058 
  • Galgóczy P, Rosenthal A, Platzer M (junho de 2001). «Human-mouse comparative sequence analysis of the NEMO gene reveals an alternative promoter within the neighboring G6PD gene». Gene. 271 (1): 93–8. PMID 11410370. doi:10.1016/S0378-1119(01)00492-9 
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