FOXO1 |
---|
|
Доступные структуры |
---|
PDB | Поиск ортологов: PDBe RCSB |
---|
Список идентификаторов PDB |
---|
3CO6, 3CO7, 3COA, 4LG0 |
|
|
Идентификаторы |
---|
Псевдонимы | FOXO1, FKH1, FKHR, FOXO1A, forkhead box O1 |
---|
Внешние ID | OMIM: 136533 MGI: 1890077 HomoloGene: 1527 GeneCards: FOXO1 |
---|
|
Расположение гена (Мышь) |
---|
| Хр. | 3-я хромосома мыши[2] |
---|
| Локус | 3 C|3 23.19 cM | Начало | 52,175,757 bp[2] |
---|
Конец | 52,260,642 bp[2] |
---|
|
Паттерн экспрессии РНК |
---|
Bgee | Человек | Мышь (ортолог) |
---|
Наибольшая экспрессия в | - decidua
- tendon of biceps brachii
|
| Наибольшая экспрессия в | - secondary oocyte
- primary oocyte
- dorsal striatum
- vestibular membrane of cochlear duct
|
| Дополнительные справочные данные |
|
---|
BioGPS |
| Дополнительные справочные данные |
|
---|
|
Генная онтология |
---|
Молекулярная функция | - sequence-specific DNA binding
- ДНК-связывающий
- beta-catenin binding
- DNA-binding transcription factor activity
- transcription factor binding
- chromatin binding
- DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific
- связывание с белками плазмы
- protein phosphatase 2A binding
- ubiquitin protein ligase binding
- DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific
- transcription coactivator binding
| Компонент клетки | - цитоплазма
- цитозоль
- нуклеоплазма
- митохондрия
- клеточное ядро
| Биологический процесс | - insulin receptor signaling pathway
- negative regulation of fat cell differentiation
- ДНК-зависимая регуляция транскрипции
- positive regulation of protein catabolic process
- glucose homeostasis
- positive regulation of autophagy
- cellular glucose homeostasis
- cellular response to hyperoxia
- regulation of transcription by RNA polymerase II
- cellular response to starvation
- негативная регуляция апоптоза
- negative regulation of transcription by RNA polymerase II
- regulation of reactive oxygen species metabolic process
- транскрипция, ДНК-зависимая
- regulation of neural precursor cell proliferation
- cellular response to dexamethasone stimulus
- cellular response to DNA damage stimulus
- neuronal stem cell population maintenance
- аутофагия
- ДНК-зависимая позитивная регуляция транскрипции
- response to insulin
- развитие кровеносных сосудов
- cellular response to cold
- response to fluoride
- regulation of cell population proliferation
- cellular response to insulin stimulus
- positive regulation of apoptotic process
- negative regulation of stress-activated MAPK cascade
- cellular response to oxidative stress
- enamel mineralization
- cellular response to nitric oxide
- positive regulation of gluconeogenesis
- temperature homeostasis
- negative regulation of transcription, DNA-templated
- fat cell differentiation
- negative regulation of canonical Wnt signaling pathway
- endocrine pancreas development
- protein acetylation
- положительная регуляция транскрипции РНК полимеразой II промотор
- cellular response to hydrogen peroxide
- апоптоз
- морфогенез анатомической структуры
- дифференцировка клеток
- negative regulation of cardiac muscle hypertrophy in response to stress
- cytokine-mediated signaling pathway
- energy homeostasis
| Источники: Amigo, QuickGO |
|
Ортологи |
---|
Вид | Человек | Мышь |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (мРНК) | | |
---|
RefSeq (белок) | | |
---|
Локус (UCSC) | Chr 13: 40.56 – 40.67 Mb | Chr 3: 52.18 – 52.26 Mb |
---|
Поиск по PubMed | Искать[3] | Искать[4] |
---|
|
Информация в Викиданных |
Смотреть (человек) | Смотреть (мышь) |
|
FOXO1 (англ. forkhead box protein O1) — фактор транскрипции, который у человека кодируется геном FOXO1; один из четырёх членов семейства транскрипционных факторов FOXO млекопитающих. FOXO1 является активатором транскрипции и узнаёт нуклеотидные последовательности ДНК 5'-TT[G/A]TTTTG-3' (англ. insulin responsive element) и 5'-TT[G/A]TTTAC-3' (англ. Daf-16 family binding element )[5][6]. FOXO1 выполняет наиболее разнообразные биологические функции среди всех членов семейства FOXO: он участвует в росте органов, реакции тканей на инсулин, регуляции клеточного цикла, ангиогенезе и злокачественном перерождении клеток[7].
Лабораторные мыши, у которых был искусственно удалён ген FOXO1, погибают на 10,5 день эмбрионального развития по причине недостаточного развития системы кровеносных сосудов[6].
Участие в передаче сигнала
FOXO1 является компонентом нескольких сигнальных путей, но наиболее подробно исследована его роль в передаче сигнала по PI3K/AKT-сигнальному пути. FOXO1 и AKT связаны на нескольких уровнях внутри этого пути. Во-первых, FOXO1 является мишенью киназы AKT. После фосфорилирования этой киназой FOXO1 связывается белками 14-3-3, что приводит к снижению его аффинности к ДНК, экспорту из клеточного ядра и удержанию в цитоплазме. То есть AKT является негативным регулятором активности FOXO1[8].
Во-вторых, AKT и FOXO1 осуществляют совместный контроль за некоторыми белками, при этом часто оказывают на них противоположное дейстивие. Например, FOXO1 активирует транскрипцию генов ингибиторов клеточного цикла p27 и p21. AKT же фосфорилирует p27 по положению Thr-157 и p21 по положению Thr-145, что ведёт к удержанию белков в цитозоле, где они неактивны как ингибиторы клеточного цикла. Кроме того, AKT фосфорилирует и активирует убиквитинлигазу MDM2, в результате чего в клетке снижается количество p53 и активность p53-зависимой транскрипции p21[8].
В-третьих, FOXO1 стимулирует синтез некоторых белков, которые находятся в сигнальном каскаде выше AKT. Так FOXO1 регулирует транскрипцию генов рецептора инсулина, его субстрата IRS-2 и каталитической субъединицы фосфоинозитид-3-киназы p110α[8].
Примечания
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000150907 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000044167 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ FOXO1 в базе данных UniProt (неопр.). Дата обращения: 28 января 2014. Архивировано 17 сентября 2017 года.
- ↑ 1 2 Monsalve M., Olmos Y. The complex biology of FOXO // Curr Drug Targets. — 2011. — Т. 12, вып. 9. — С. 1322—50. — PMID 21443460.
- ↑ Kousteni S. FoxO1: a molecule for all seasons // J Bone Miner Res. — 2011. — Т. 26, вып. 5. — С. 912—7. — doi:10.1002/jbmr.306. — PMID 21541992.
- ↑ 1 2 3 Kloet D. E., Burgering B. M. The PKB/FOXO switch in aging and cancer // Biochim Biophys Acta. Nov;():. doi:. — 2011. — Т. 1813, вып. 11. — С. 1926—37. — doi:10.1016/j.bbamcr.2011.04.003. — PMID 21539865.