Neuroaktivni steroid

Neuroaktivni steroidi, takođe poznati kao neurosteroidi, su endogeni steroidi koji brzo menjaju neuronsku ekscitabilnost putem interakcija sa ligandom kontrolisanih jonskih kanala i drugih receptora na ćelijskoj površini.[1][2] Termin neurosteroid koji je formirao francuski fiziolog Étienne-Émile Baulieu obuhvata steroide koji su sintetisani u mozgu.[3] U kontrastu s njima neuroaktivni steroid se odnose na steroide koje sintetišu endokrine žlezde i koji dospevaju do mozga putem krvotoka.[4] Osim njihovih dejstava na neuronske membranske receptore, neki od ovih steroida modu da utiču na izražvanje gena putem nuklearnih steroidnih hormonskih receptora. Neurosteroidi imaju širok opseg potencijalnih kliničkih primena od sedacije do tretmana epilepsije[5] i traumatičnih moždanih povreda.[6][7] Ganaksolon, sintetički analog endogenog neurosteroida alopregnanolona, se ispituje za moguću primenu u tretmanu epilepsije.[8]

Reference

  1. ^ Paul SM, Purdy RH (1992). „Neuroactive steroids” (abstract). FASEB J. 6 (6): 2311—22. PMID 1347506. 
  2. ^ Lan NC, Gee KW (1994). „Neuroactive steroid actions at the GABA-A receptor”. Horm Behav. 28 (4): 537—44. PMID 7729823. doi:10.1006/hbeh.1994.1052. 
  3. ^ Reddy DS (2010). „Neurosteroids: endogenous role in the human brain and therapeutic potentials”. Prog. Brain Res. 186: 113—37. PMC 3139029 Слободан приступ. PMID 21094889. doi:10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. 
  4. ^ Srivastava DP, Waters EM, Mermelstein PG, Kramár EA, Shors TJ, Liu F (2011). „Rapid estrogen signaling in the brain: implications for the fine-tuning of neuronal circuitry”. J. Neurosci. 31 (45): 16056—63. PMC 3245715 Слободан приступ. PMID 22072656. doi:10.1523/JNEUROSCI.4097-11.2011. 
  5. ^ Reddy DS, Rogawski MA (2009). „Neurosteroid replacement therapy for catamenial epilepsy”. Neurotherapeutics. 6 (2): 392—401. PMC 2682439 Слободан приступ. PMID 19332335. doi:10.1016/j.nurt.2009.01.006. 
  6. ^ Morrow AL (2007). „Recent Developments in the Significance and Therapeutic Relevance of Neuroactive Steroids – Introduction to the Special Issue”. Pharmacol. Ther. 116 (1): 1—6. PMC 2047816 Слободан приступ. PMID 17531324. doi:10.1016/j.pharmthera.2007.04.003. 
  7. ^ Dubrovsky BO (2005). „Steroids, neuroactive steroids and neurosteroids in psychopathology”. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 29 (2): 169—92. PMID 15694225. doi:10.1016/j.pnpbp.2004.11.001. 
  8. ^ Bialer M, Johannessen SI, Levy RH, Perucca E, Tomson T, White HS (2013). „"Ganaxolone" in Bialer M, Johannessen SI, Levy RH, Perucca E, Tomson T, White HS: Progress report on new antiepileptic drugs: a summary of the Eleventh Eilat Conference (EILAT XI)”. Epilepsy Res. 103 (1): 2—30. PMID 23219031. doi:10.1016/j.eplepsyres.2012.10.001. 

Literatura

  • Akk G, Shu HJ, Wang C, Steinbach JH, Zorumski CF, Covey DF, Mennerick S (2005). „Neurosteroid access to the GABAA receptor”. J. Neurosci. 25 (50): 11605—13. PMID 16354918. doi:10.1523/JNEUROSCI.4173-05.2005. 
  • Wang JM, Johnston PB, Ball BG, Brinton RD (2005). „The neurosteroid allopregnanolone promotes proliferation of rodent and human neural progenitor cells and regulates cell-cycle gene and protein expression”. J. Neurosci. 25 (19): 4706—18. PMID 15888646. doi:10.1523/JNEUROSCI.4520-04.2005. 
  • Dong E, Matsumoto K, Uzunova V, Sugaya I, Takahata H, Nomura H, Watanabe H, Costa E, Guidotti A (2001). „Brain 5α-dihydroprogesterone and allopregnanolone synthesis in a mouse model of protracted social isolation”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (5): 2849—54. PMC 30228 Слободан приступ. PMID 11226329. doi:10.1073/pnas.051628598. 
  • Melcangi RC, Celotti F, Martini L (1994). „Progesterone 5-alpha-reduction in neuronal and in different types of glial cell cultures: type 1 and 2 astrocytes and oligodendrocytes”. Brain Res. 639 (2): 202—6. PMID 8205473. doi:10.1016/0006-8993(94)91731-0. 
  • Corpéchot C, Robel P, Axelson M, Sjövall J, Baulieu EE (1981). „Characterization and measurement of dehydroepiandrosterone sulfate in rat brain”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 78 (8): 4704—7. PMC 320231 Слободан приступ. PMID 6458035. doi:10.1073/pnas.78.8.4704. 
  • Reddy D, Rogawski MA (2012). „Neurosteroids — Endogenous regulators of seizure susceptibility and role in the treatment of epilepsy”. In: Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, et al., editors. Jasper's Basic Mechanisms of the Epilepsies [Internet]. 4th edition. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012. PMID 22787590. 
  • p
  • r
  • u
GABAA receptor
Barbiturati
  • Ultra kratkotrajni
    Kratko/srednje
    trajni
    Dugotrajni
    Negrupisani
    Benzodiazepini
    Kratkotrajni
    Intermedijerno trajni
    Dugotrajni
    Dialkil-fenoli
    Nebenzodijazepini
    Piperidindioni
    Hinazolinoni
    Neuroaktivni steroidi
    Alfa-2-adrenergički
    receptor
    Alfa-adrenergički agonisti
    Melatoninski receptor
    Melatonin
    Histaminski receptor &
    Acetilholinski receptor
    Antihistamini &
    Antiholinergici
    5-HT2A &
    α1- adrenergički
    Selektivni 5-HT2A & α1-adrenergički antagonisti
    GABAB receptor /
    GHB receptor
    GHB Tip
    Oreksinski receptori
    Oreksinski antagonisti
    Drugi receptori/
    negrupisani
    Aldehidi
    Alkini
    Karbamati
    Drugi
    • п
    • р
    • у
    Jonotropni
    AMPA
    NMDA
    Agonisti: Konkurentni agonisti: Aspartat • Glutamat • Homohinolinska kiselina • Ibotenska kiselina • NMDA • Hinolinska kiselina • Tetrazolilglicin; Agonisti glicinskog mesta: ACBD • ACPC • ACPD • Alanin • CCG • Cikloserin • DHPG • Fluoroalanin • Glicin • HA-966 • L-687,414 • Milacemid • Sarkozin • Serin • Tetrazolilglicin; Agonisti poliaminskog mesta: Akamprosat • Spermidin • Spermin
    Antagonisti: Konkurentni antagonisti: AP5 (APV) • AP7 • CGP-37849 • CGP-39551 • CGP-39653 • CGP-40116 • CGS-19755 • CPP • LY-233,053 • LY-235,959 • LY-274,614 • MDL-100,453 • Midafotel (d-CPPen) • NPC-12,626 • NPC-17,742 • PBPD • PEAQX • Perzinfotel • PPDA • SDZ-220581 • Selfotel; Nekonkurentni antagonisti: ARR-15,896 • Karoverin • Deksanabinol • FPL-12495 • FR-115,427 • Hodgkinsin • Magnezijum • MDL-27,266 • NPS-1506 • Psihotridin • Cink; Nekonkurentni blokatori pora: 2-MDP • 3-MeO-PCP • 8A-PDHQ • Amantadin • Aptiganel • ARL-12,495 • ARL-15,896-AR • ARL-16,247 • Budipin • Delucemin • Deksoksadrol • Dekstralorfan • Dieticiklidin • Dizocilpin • Endopsihozin • Esketamin • Etoksadrol • Eticiklidin • Gaciklidin • Ibogain • Indantadol • Ketamin • Ketobemidon • Loperamid • Memantin • Meperidin (Petidin) • Metadon • Metorfan (Dekstrometorfan, Levometorfan) • Metoksetamin • Milnacipran • Morfanol (Dekstrorfan, Levorfanol) • NEFA • Nerameksan • Azotsuboksid • Noribogain • Orfenadrin • PCPr • Fenciklamin • Fenciklidin • Propoksifen • Remacemid • Rinhofilin • Riluzol • Rimantadin • Roliciklidin • Sabeluzol • Tenociklidin • Tiletamin • Tramadol • Ksenon; Antagonisti glicinskog mesta: ACEA-1021 • ACEA-1328 • Karisoprodol • CGP-39653 • CKA • DCKA • Felbamat • Gavestinel • GV-196,771 • Kinurenska kiselina • L-689,560 • L-701,324 • Lakosamid • Likostinel • LU-73,068 • MDL-105,519 • Meprobamat • MRZ 2/576 • PNQX • ZD-9379; Antagonisti NR2B podjedinice: Bezonprodil • CO-101,244 (PD-174,494) • CP-101,606 • Eliprodil • Haloperidol • Ifenprodil • Izoksuprin • Nilidrin • Ro8-4304 • Ro25-6981 • Traksoprodil; Neklasifikovani/nesortirani antagonisti: Hloroform • Dietil etar • Enfluran • Etanol (Alkohol) • Halotan • Izofluran • Metoksifluran • Toluen • Trihloroetan • Trihloroetanol • Trihloroetilen • Ksilen
    Kainat
    Agonisti: 5-Jodovilardin • ATPA • Domoična kiselina • Kainska kiselina • LY-339,434 • SYM-2081
    Antagonisti: CNQX • DNQX • LY-382,884 • NBQX • NS102 • UBP-302; Negativni alosterni modulatori: NS-3763
    Metabotropni
    Grupa I
    Agonisti: Neselektivni: ACPD • DHPG • Kuiskualinska kiselina; mGlu1-selektivni: Ro01-6128 • Ro67-4853 • Ro67-7476 • VU-71; mGlu5-selektivni: ADX-47273 • CDPPB • CHPG • DFB • VU-1545
    Antagonisti: Neselektivni: MCPG • NPS-2390; mGlu1-selektivni: BAY 36-7620 • CPCCOEt • LY-367,385 • LY-456,236; mGlu5-selektivni: DMeOB • Fenobam • LY-344,545 • MPEP • MTEP • SIB-1757 • SIB-1893
    Grupa II
    Agonisti: Neselektivni: CBiPES • DCG-IV • Eglumegad • LY-379,268 • LY-404,039 • LY-487,379 • MGS-0028; mGlu2-selektivni: BINA • LY-566,332
    Antagonisti: Neselektivni: APICA • EGLU • HYDIA • LY-307,452 • LY-341,495 • MCPG • MGS-0039; mGlu2-selektivni: PCCG-4; mGlu3-selektivni: CECXG; Negativni alosterni modulatori: RO4491533
    Grupa III
    Agonisti: Neselektivni: L-AP4; mGlu4-selektivni: PHCCC • VU-001,171 • VU-0155,041; mGlu7-selektivni: AMN082; mGlu8-selektivni: DCPG
    Antagonisti: Neselektivni: CPPG • MAP4 • MSOP • MPPG • MTPG • UBP-1112; mGlu7-selektivni: MMPIP
    Inhibitori
    transporta
    EAAT
    DHKA • PDC • WAY-213,613
    vGluT