Remdesiwir

Remdesiwir
Nazewnictwo
Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
(2S)-2-({[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopirolo[2,1-f][1,2,4]triazyn-7-ylo)-5-cyjano-3,4-dihydroksyoksolan-2-ylo]metoksy-fenoksyfosforylo}amino)propanian 2-etylobutylu
Inne nazwy i oznaczenia
GS-5734, Veklury
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny

C27H35N6O8P

Masa molowa

602,58 g/mol

Identyfikacja
Numer CAS

1809249-37-3

PubChem

121304016

DrugBank

DB14761

SMILES
CCC(CC)COC(=O)[C@H](C)N[P@](=O)(OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@](O1)(C#N)C2=CC=C3N2N=CN=C3N)O)O)OC4=CC=CC=C4
InChI
InChI=1S/C27H35N6O8P/c1-4-18(5-2)13-38-26(36)17(3)32-42(37,41-19-9-7-6-8-10-19)39-14-21-23(34)24(35)27(15-28,40-21)22-12-11-20-25(29)30-16-31-33(20)22/h6-12,16-18,21,23-24,34-35H,4-5,13-14H2,1-3H3,(H,32,37)(H2,29,30,31)/t17-,21+,23+,24+,27-,42-/m0/s1
InChIKey
RWWYLEGWBNMMLJ-YSOARWBDSA-N
Niebezpieczeństwa
Globalnie zharmonizowany system
klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
Wiarygodne źródła oznakowania tej substancji
według kryteriów GHS są niedostępne.
Multimedia w Wikimedia Commons

Remdesiwir – organiczny związek chemiczny z grupy analogów nukleotydowych, stosowany jako lek przeciwwirusowy wykazujący inhibicję polimerazy RNA zależnej od RNA. Został opracowany przez Gilead Sciences do leczenia gorączki krwotocznej Ebola i choroby marburskiej[1]. Wykazuje on także działanie przeciwwirusowe przeciwko innym jednoniciowym wirusom RNA, takim jak wirus RSV, wirus Junin, wirus gorączki Lassa, wirus Nipah, wirus Hendra i koronawirusy (w tym wirusy MERS i SARS)[2][3][4].

Zastosowanie w leczeniu COVID-19

W styczniu 2020 r. udało się uzyskać pozytywny wynik leczenia będącego w ciężkim stanie pacjenta chorego na COVID-19[5]. W Chinach w lutym 2020 r. rozpoczęto badania skuteczności remdesiwiru u chorych na COVID-19, zarówno w stanie ciężkim, jak i z łagodniejszym przebiegiem choroby[6]. W maju 2020 r. lek został w trybie nadzwyczajnym dopuszczony do stosowania w ciężkich przypadkach tej choroby w USA[7], a następnie w Wielkiej Brytanii[8], Indiach[9], Japonii[10], Tajwanie[11], Unii Europejskiej[12] i Australii[13].

W październiku 2020[a] w The New England Journal of Medicine opublikowane zostały wyniki badania klinicznego remdesiwiru w leczeniu COVID-19 u hospitalizowanych pacjentów z objawami infekcji dolnych dróg oddechowych. Stwierdzono, że skracał on średni czas choroby z 15 do 10 dni oraz zmniejszał śmiertelność: po 15 dniach z 11,9% do 6,7%, a po 29 dniach z 15,2% do 11,4%[14]. Tydzień później Światowa Organizacja Zdrowia poinformowała o wynikach własnego badania klinicznego remdesiwiru, w którym nie stwierdzono pozytywnego wpływu tego leku na skuteczność w zmniejszaniu śmiertelności COVID-19[15]. W kolejnym badaniu klinicznym obejmującym hospitalizowanych pacjentów ze średnio ciężkim przebiegiem choroby stwierdzono korzystny wpływ remdesiwiru na łagodzenie objawów COVID-19[16]. 22 października 2020 Agencja Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła preparat remdesiwiru o nazwie Veklury jako pierwszy lek przeciwko COVID-19 w USA. Rejestracja dotyczy wymagających hospitalizacji osób powyżej 11 roku życia i ważących min. 40 kg. Dla pozostałych osób preparat może być stosowany w trybie nadzwyczajnym[16]. Producent leku, Gilead Sciences, poinformował, że jego zapasy wystarczą na pokrycie zapotrzebowania światowego[17].

W Unii Europejskiej wskazuje się na użycie remdesiwiru dla osób w wieku min. 12 lat i ważących min. 40 kg, które mają zapalenie płuc wymagające wspomagania tlenem[18][19], a w USA – takich osób, które są w szpitalach[20].

W listopadzie 2020 Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) uaktualniła warunkowe niezalecanie remdesiwiru przeciw COVID-19. Europejska Agencja Leków (EMA) ogłosiła, że przejrzy nowe dane pod kątem potrzeby rewizji jej rekomendacji[21]. W USA FDA wydała zezwolenie w trybie nadzwyczajnym (EUA) na stosowanie remdesiwiru w kombinacji z baricitinibem przeciw podejrzewanemu albo potwierdzonemu laboratoryjnie COVID-19 u osób w szpitalach w wieku min. 2 lat wymagających wspomagania tlenem, poprzez mechaniczny respirator, lub ciągłe pozaustrojowe natlenianie krwi (ECMO)[22].

Uwagi

  1. ↑ Pierwsza wersja artykułu ukazała się w wersji elektronicznej w maju 2020[14].

Przypisy

  1. ↑ Travis K.T.K. Warren Travis K.T.K. i inni, Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys, „Nature”, 531 (7594), 2016, s. 381–385, DOI: 10.1038/nature17180, PMID: 26934220, PMCID: PMC5551389  (ang.).
  2. ↑ Remdesivir Under Study as Treatment for Novel Coronavirus [online], Medscape [dostęp 2020-06-04]  (ang.).
  3. ↑ Experimental Ebola drug ‘remdesivir’ may help protect against Nipah virus, say scientists [online], Times Now News [dostęp 2020-06-04]  (ang.).
  4. ↑ Scientists Claim Drug Designed to Beat Ebola Also Fights Off Nipah [online], The Wire [dostęp 2020-06-04]  (ang.).
  5. ↑ Michelle L.M.L. Holshue Michelle L.M.L. i inni, First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States, „The New England Journal of Medicine”, 382 (10), 2020, s. 929–936, DOI: 10.1056/NEJMoa2001191, PMID: 32004427, PMCID: PMC7092802  (ang.).
  6. ↑ SimonS. Denyer SimonS. i inni, Coronavirus updates: Global death toll passes 1,000 as China records most deaths in a single day [online], Washington Post [dostęp 2020-06-04]  (ang.).
  7. ↑ FDA NewsF.N. Release FDA NewsF.N., Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Issues Emergency Use Authorization for Potential COVID-19 Treatment [online], FDA Newsroom / Press Announcements [dostęp 2020-06-04]  (ang.).
  8. ↑ MichelleM. Roberts MichelleM., Anti-viral drug that speeds recovery offered by NHS [online], BBC News Online, 26 maja 2020 [dostęp 2020-05-26] .
  9. ↑ India approves emergency use of remdesivir to treat Covid-19 patients [online], The Times of India [dostęp 2020-06-02] .
  10. ↑ Gilead Sciences NewsG.S.N. Release Gilead Sciences NewsG.S.N., Gilead Announces Approval of Veklury® (remdesivir) in Japan for Patients With Severe COVID-19 [online], Gilead News and Press / Press Room [dostęp 2020-06-04]  (ang.).
  11. ↑ BenB. Blanchard BenB., JaneJ. Wardell JaneJ., Taiwan approves Gilead’s remdesivir to treat COVID-19 [online], Reuters Health News [dostęp 2020-06-04]  (ang.).
  12. ↑ EMA provides recommendations on compassionate use of remdesivir for COVID-19 [online], European Medicines Agency (EMA), 3 kwietnia 2020 [dostęp 2020-05-03]  (ang.).
  13. ↑ Veklury Australian prescription medicine decision summary [online], Therapeutic Goods Administration, 13 lipca 2020 [dostęp 2020-08-16]  (ang.).
  14. ↑ a b John H.J.H. Beigel John H.J.H. i inni, Remdesivir for the Treatment of Covid-19 – Final Report, „The New England Journal of Medicine”, 2020, DOI: 10.1056/NEJMoa2007764, PMID: 32445440, PMCID: PMC7262788  (ang.).
  15. ↑ VickyV. McKeever VickyV., Remdesivir has ‘little or no effect’ in reducing coronavirus deaths, WHO says [online], CNBC, 16 października 2020 [dostęp 2020-10-26]  (ang.).
  16. ↑ a b FDA Approves First Treatment for COVID-19 [online], FDA, 22 października 2020 [dostęp 2020-10-26]  (ang.).
  17. ↑ KevinK. Stankiewicz KevinK., Gilead CEO: 'We have ample supply’ of remdesivir for hospitalized coronavirus patients [online], CNBC, 9 października 2020 [dostęp 2020-10-26]  (ang.).
  18. ↑ Veklury EPAR [online], Europejska Agencja Leków (EMA), 23 czerwca 2020 [dostęp 2020-12-18] .
  19. ↑ Veklury 100 mg concentrate for solution for infusion – Summary of Product Characteristics (SmPC) [online], Datapharm, 6 lipca 2020 [dostęp 2020-12-18] [zarchiwizowane z adresu 2020-11-24] .
  20. ↑ FDA Approves First Treatment for COVID-19 [online], Agencja Żywności i Leków USA (FDA), 22 października 2020 [dostęp 2020-12-18] .
  21. ↑ Update on remdesivir [online], Europejska Agencja Leków (EMA), 20 listopada 2020 [dostęp 2020-12-18] .
  22. ↑ Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Drug Combination for Treatment of COVID-19 [online], Agencja Żywności i Leków USA (FDA), 19 listopada 2020 [dostęp 2020-12-18] .

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.