JAK-STAT signalni put

JAK-STAT signalni put prenosi spoljašnje hemijske signala kroz ćelijsku membranu i citoplazmu, sve do promotora gena u ćelijskom jedru, koji uzrokuju transkripciju DNK. JAK-STAT sistem je glavna signalna alternativa sistemu sekundarnih glasnika. JAK-STAT sistem se sastoji od tri komponente: receptora, JAK i STAT.[1][2] JAK je oznaka za Janus Kinaza, a STAT za Signal Transducer i Aktivator Transkripcije.[1]

Receptor se aktivira signalom interferona, interleukina, faktora rasta, ili nekim drugim hemijskim glasnikom. To uzrokuje aktivaciju JAK kinaze, koja se autofosforiiliše (fosfatne grupe dejstvuju kao "on" i "off" prekidači proteina). STAT protein se zatim vezuje za fosforilisani receptor. STAT se fosforiliše i translocira u ćelijsko jedro, gde se vezuje za DNK i promoviše transkripciju gena.

Kod sisara postoji sedam STAT gena, svaki od koji se vezuje za zasebnu DNK sekvencu. STAT se vezuje za DNK sekvencu zvanu promotor, koja kontroliše ekspresiju drugih DNK sekvenci. Time se utiče na osnovne ćelijske funkcije, kao što su ćelijski rast, diferencijacija i smrt.[1]

JAK-STAT put je evoluciono očuvan, od buđi i crva do sisara (ali ne kod gljiva i biljki). Poremećaj ili deregulacija JAK-STAT funkcije (kao posledica naslednih ili stečenih genetičkih defekata) može da dovede do sindroma imune deficijencije i raka.[1]

Reference

  1. 1,0 1,1 1,2 1,3 David S. Aaronson, Curt M. Horvath (31 May 2002). „A Road Map for Those Who Don't Know JAK-STAT”. Science 296 (5573): 1653-1655. Arhivirano iz originala na datum 2010-05-11. Pristupljeno 2014-04-14. 
  2. Rawlings JS, Rosler KM, Harrison DA (March 2004). „The JAK/STAT signaling pathway”. Journal of Cell Science 117 (Pt 8): 1281–3. DOI:10.1242/jcs.00963. PMID 15020666. [mrtav link]

Literatura

  • Schroder, K., P. J. Hertzog, T. Ravasi & D. A. Hume (2004) "Interferon-γ: an overview of signals, mechanisms and functions". Journal of Leukocyte Biology 75:163-189.
  • O'Shea, J. J., M. Gadina & R. D. Schreiber (2002) "Cytokine Signaling in 2002: New Surprises in the Jak/Stat Pathway". Cell 109, S121-S131.
  • p
  • r
  • u
Ćelijska komunikacija
Ključni koncepti
Transdukcija signala • Apoptoza • Sistemi sekundarnih glasnika (Ca2+ signalizacija, Lipidna signalizacija, Kvorum očitavanje)
Procesi
Parakrini • Autokrini • Jukstakrini • Neurotransmiteri • Endokrini (Neuroendokrini) • Intrakrini
Signalni putevi
Hedgehog signalni put • Wnt signalni put • TGF beta signalni put • MAPK/ERK put • Notch signalni put • JAK-STAT signalni put • cAMP zavisni put • Akt/PKB signalni put • Fas apoptozni signalni put • Hippo signalni put • IP3/DAG put
Agensi
Ligandi
Hormoni • Neurotransmiteri • Citokini • Faktori rasta
Receptor
Transmembranski • Intracelularni
Transkripcioni faktori
Generalni • Preinicijacioni kompleks • TFIID, TFIIH
Drugi
Adapter protein • Protein osnove
  • p
  • r
  • u
Ćelijska fiziologija: prenos signala / ćelijska signalizacija
Signalni putevi
G protein-spregnuti receptor (Hedgehog, Wnt)  RTK (TGF beta, MAPK/ERK Notch  JAK-STAT  Akt/PKB  Fas apoptoza  Hippo  PI3K/AKT/mTOR put  Integrinski receptori
Agensi
Receptorski ligandi
Receptori
Ćelijska površina  Intracelularni  Co-receptori
Intracelularna signalizacija
Signal provodeći adapterski protein: Gradivni protein
Drugi glasnik: cAMP-zavisni put  Ca2+ signalizacija  Lipidna signalizacija  IP3/DAG put
Generalni  Transkripcioni preinicijacioni kompleks  TFIID, TFIIH
Po lokaciji
Intrakrina  Autokrina  Jukstakrina  Parakrina  Endokrina
Drugi koncepti
Signalni molekul  Jonski kanal  Mehanotransdukcija  Fototransdukcija  Sinaptička transmisija
B trdu: peptidi (nrpl/grfl/cytl/horl), receptori (lgic, enzr, gprc, igsr, intg, nrpr/grfr/cytr), itra (adap, gbpr, mapk), calc, lipd, signalni putevi (hedp, wntp, tgfp+mapp, notp, jakp, fsap, hipp, tlrp)
  • p
  • r
  • u
Hemokinski receptor
(GPCR)
CC hemokinski receptori
CCR1  CCRL1  CCR2  CCRL2  CCR3  CCR4  CCR5  CCR6  CCR7  CCR8  CCR9  CCR10
CXC hemokinski receptori
IL-8 (CXCR1, CXCR2)  CXCR3  CXCR4  CXCR5  CXCR6  CXCR7
Drugi
CCBP2  CMKLR1  CX3CR1  XCR1
TNF receptor
1-10
TNFRSF1 (CD120)  TNFRSF1A (CD120a)  TNFRSF1B (CD120b)  TNFRSF3 (Limfotoksin beta receptor)  TNFRSF4 (CD134)  TNFRSF5 (CD40)  TNFRSF6 (FAS)  TNFRSF6B  TNFRSF7 (CD27)  TNFRSF8 (CD30)  TNFRSF9 (CD137)
11-20
TNFRSF10A (CD261)  TNFRSF10B (CD262)  TNFRSF10C (CD263)  TNFRSF10D (CD264)  TNFRSF11A (CD265/RANK)  TNFRSF11B (Osteoprotegerin)  TNFRSF12A (CD266)  TNFRSF13B (CD267)  TNFRSF13C  TNFRSF14 (CD268)  TNFRSF16 (Receptor nervnog faktora rasta)  TNFRSF17 (CD269)  TNFRSF18  TNFRSF19
21-25
TNFRSF21  TNFRSF25  TNFRSF27
JAK-STAT
zajednički beta lanac: Interleukinski receptori (3, 5)  GM-CSF

zajednički gama lanac: Interleukinski receptori (2, 4, 7, 9, 13/A1/A2, 15, 21)

gp130 koristeći: Interleukinski receptori (6, 27)  Onkostatin M  Leukemija inhibitorni faktor

drugi Interleukinski receptori (11/A, 12/B1/B2, 23)

drugi CSF receptori (EPO, G-CSF, Trombopoietin)

Hormonski receptor: GH  prolaktin
Tip II
Interleukini (10, 20, 22, 28)  interferon (-α/β, -γ)
Ig superfamilija
CSF1  C-kit  IL-1 (IL1R1, IL1R2)  IL-18
S/T
TGF-beta (1, 2)
Drugi
IL-17 (IL17RA, IL17RB, IL17RC, IL17RD, IL17RE)
B trdu: peptidi (nrpl/grfl/cytl/horl), receptori (lgic, enzr, gprc, igsr, intg, nrpr/grfr/cytr), itra (adap, gbpr, mapk), calc, lipd, signalni putevi (hedp, wntp, tgfp+mapp, notp, jakp, fsap, hipp, tlrp)