Inhibitorni faktor leukemije

Inhibitorni faktor leukemije
(holinergčni diferencijacioni faktor)
PDB prikaz baziran na 1LKI​.
Dostupne strukture
1emr​, 1lki​, 1pvh
Identifikatori
Simboli LIF; CDF; D-FACTOR; HILDA
Vanjski ID OMIM: 159540 MGI: 96787 HomoloGene: 1734 GeneCards: LIF Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcija citokinska aktivnost
vezivanje za leukemija inhibitorni faktor receptor
vezivanje za oncostatin-M receptor
aktivnost faktora rasta
Celularna komponenta ekstracelularni region
ekstracelularni prostor
Biološki proces imunski odgovor
prenos signala vezan za receptore na ćelijskoj površini
interćelijska signalizacija
razvoj multićelijskih organizama
pozitivna regulacija ćelijske proliferacije
tirozin fosforilacija Stat3 proteina
mišična morfogeneza
neuronski razvoj
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 3976 16878
Ensembl ENSG00000128342 ENSMUSG00000034394
UniProt P15018 Q3U1H5
RefSeq (mRNA) NM_002309 NM_001039537
RefSeq (protein) NP_002300 NP_001034626
Lokacija (UCSC) Chr 22:
28.97 - 28.97 Mb
Chr 11:
4.16 - 4.17 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

Inhibitorni faktor leukemije, ili LIF, je citokin iz interleukin 6 klase. Ovaj protein utiče na ćelijski rast i razvoj.

Funkcija

LIF citokin je dobio ime po njegovoj sposobnosti da indukuje terminalnu diferencijaciju ćelija mijeloidne leukemije. Druge osobine ovog citokina su: promocija rasta i ćelijske diferencijacije različitih tipova ciljnih ćelija, uticaj na koštani metabolizam, kaheksiju, neuronski razvoj, embriogenezu i inflamacija. Za p53 regulisani LIF je bilo pokazano da omogućava implantaciju u mišjem modelu.[1][2]

Vezivanje/aktivacija

LIF se vezuje za specifični LIF receptor (LIFR-α) koji formira heterodimer sa specifičnom podjedinicom zajedničkom za sve članove te familije receptora, GP130 podjedinicom signalne transdukcije. Ovo dovodi do aktivacije JAK/STAT (Janus kinaza/signal transducer i aktivator transkripcije) i MAPK (mitogenom aktivirana proteinska kinaza) kaskade.

Ekspresija

LIF je normalno izražen u trofektodermu embriona u razvoju. Njegov receptor LIFR je izražen širom unutrašnje ćelijske mase. Pošto su embrionske stem ćelije izvedene iz unutrašnje ćelijske mase u stupnju blastocista, njihovo uklanjanje iz unutrašnje ćelijske mase takođe uklanja njihov LIF izvor.

Upotreba u stem ćelijskim kulturama

LIF odstranjivanje potiskuje stem ćelije ka diferencijaciji, ali one zadržavaju svoj proliferativni potencijal ili pluripotentnost. Iz tog razloga LIF se koristi u mišjim embrionskim stem ćelijskim kulturama. On je neophodan za održavanje stem ćelija u nediferenciranom stanju. Moguće je genetskim manipulacijom embrionskih stem ćelija omogućiti LIF nezavisni razvoj, posebno prekomernim izražavanjem gena Nanog.

LIF nije neophodan za kulture ljudskih embrionskih stem ćelija.[3][4]

Reference

  1. ^ Wenwei Hu, Zhaohui Feng, Angelika K. Teresky1, Arnold J. Levine (29. 11. 2007). „p53 regulates maternal reproduction through LIF”. Nature. 450: 721—724. CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза)
  2. ^ Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ур. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5. 
  3. ^ Kawahara Y, Manabe T, Matsumoto M, Kajiume T, Matsumoto M, Yuge L (2009). „LIF-free embryonic stem cell culture in simulated microgravity”. PLoS ONE. 4 (7): e6343. PMC 2710515 Слободан приступ. PMID 19626124. doi:10.1371/journal.pone.0006343. 
  4. ^ „CGS : PTO Finds Stem Cell Patent Anticipated, Obvious in Light of 'Significant Guideposts'”. Архивирано из оригинала 04. 10. 2011. г. 

Literatura

  • Patterson PH (1994). „Leukemia inhibitory factor, a cytokine at the interface between neurobiology and immunology.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91 (17): 7833—5. PMC 44497 Слободан приступ. PMID 8058719. doi:10.1073/pnas.91.17.7833. 
  • Aghajanova L (2005). „Leukemia inhibitory factor and human embryo implantation.”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1034: 176—83. PMID 15731310. doi:10.1196/annals.1335.020. 
  • Králícková M, Síma P, Rokyta Z (2005). „Role of the leukemia-inhibitory factor gene mutations in infertile women: the embryo-endometrial cytokine cross talk during implantation--a delicate homeostatic equilibrium.”. Folia Microbiol. (Praha). 50 (3): 179—86. PMID 16295654. doi:10.1007/BF02931563. 
  • Stahl J; Gearing DP; Willson TA; et al. (1990). „Structural organization of the genes for murine and human leukemia inhibitory factor. Evolutionary conservation of coding and non-coding regions.”. J. Biol. Chem. 265 (15): 8833—41. PMID 1692837. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Bazan JF (1991). „Neuropoietic cytokines in the hematopoietic fold.”. Neuron. 7 (2): 197—208. PMID 1714745. doi:10.1016/0896-6273(91)90258-2. 
  • Lowe DG; Nunes W; Bombara M; et al. (1989). „Genomic cloning and heterologous expression of human differentiation-stimulating factor.”. DNA. 8 (5): 351—9. PMID 2475312. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Sutherland GR; Baker E; Hyland VJ; et al. (1989). „The gene for human leukemia inhibitory factor (LIF) maps to 22q12.”. Leukemia. 3 (1): 9—13. PMID 2491897. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Mori M, Yamaguchi K, Abe K (1989). „Purification of a lipoprotein lipase-inhibiting protein produced by a melanoma cell line associated with cancer cachexia.”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 160 (3): 1085—92. PMID 2730639. doi:10.1016/S0006-291X(89)80114-7. 
  • Gough NM; Gearing DP; King JA; et al. (1988). „Molecular cloning and expression of the human homologue of the murine gene encoding myeloid leukemia-inhibitory factor.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (8): 2623—7. PMC 280050 Слободан приступ. PMID 3128791. doi:10.1073/pnas.85.8.2623. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Williams RL; Hilton DJ; Pease S; et al. (1989). „Myeloid leukaemia inhibitory factor maintains the developmental potential of embryonic stem cells.”. Nature. 336 (6200): 684—7. PMID 3143916. doi:10.1038/336684a0. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Moreau JF; Donaldson DD; Bennett F; et al. (1989). „Leukaemia inhibitory factor is identical to the myeloid growth factor human interleukin for DA cells.”. Nature. 336 (6200): 690—2. PMID 3143918. doi:10.1038/336690a0. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Yamaguchi M; Miki N; Ono M; et al. (1995). „Inhibition of growth hormone-releasing factor production in mouse placenta by cytokines using gp130 as a signal transducer.”. Endocrinology. 136 (3): 1072—8. PMID 7867561. doi:10.1210/en.136.3.1072. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Schmelzer CH; Harris RJ; Butler D; et al. (1993). „Glycosylation pattern and disulfide assignments of recombinant human differentiation-stimulating factor.”. Arch. Biochem. Biophys. 302 (2): 484—9. PMID 8489250. doi:10.1006/abbi.1993.1243. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Aikawa J; Ikeda-Naiki S; Ohgane J; et al. (1997). „Molecular cloning of rat leukemia inhibitory factor receptor alpha-chain gene and its expression during pregnancy.”. Biochim. Biophys. Acta. 1353 (3): 266—76. PMID 9349722. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Hinds MG; Maurer T; Zhang JG; et al. (1998). „Solution structure of leukemia inhibitory factor.”. J. Biol. Chem. 273 (22): 13738—45. PMID 9593715. doi:10.1074/jbc.273.22.13738. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • „Toward a complete human genome sequence.”. Genome Res. 8 (11): 1097—108. 1999. PMID 9847074. 
  • Tanaka M; Hara T; Copeland NG; et al. (1999). „Reconstitution of the functional mouse oncostatin M (OSM) receptor: molecular cloning of the mouse OSM receptor beta subunit.”. Blood. 93 (3): 804—15. PMID 9920829. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Nakashima K; Yanagisawa M; Arakawa H; et al. (1999). „Synergistic signaling in fetal brain by STAT3-Smad1 complex bridged by p300.”. Science. 284 (5413): 479—82. PMID 10205054. doi:10.1126/science.284.5413.479. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Dunham I; Shimizu N; Roe BA; et al. (1999). „The DNA sequence of human chromosome 22.”. Nature. 402 (6761): 489—95. PMID 10591208. doi:10.1038/990031. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)

Spoljašnje veze

  • Leukemia+Inhibitory+Factor на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  • п
  • р
  • у
PDB Galerija
  • п
  • р
  • у
Po familiji
Interleukin
  • IL-1 superfamilija
  • 1 (1Ra)
  • 18
  • 33
  • poput IL-6/gp130 koristeći
    IL-10 familija
    Interferon tip III
    Zajednički γ-lanac familija
    IL-12 familija
    Drugi
    Hemokini
    CCL
    CXCL
    CX3CL
    XCL
    TNF
    Glavni
    TNF (ligand) superfamilija
    Klaster diferencijacije
    Interferon
    I
    II
    III
    Drugi
    Po funkciji
    Нормативна контрола Уреди на Википодацима
    • Енциклопедија Британика