多巴胺受体D4

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多巴胺受体D4
識別號
别名DRD4；, D4DR, dopamine receptor D4
外部IDOMIM：126452 MGI：94926 HomoloGene：20215 GeneCards：DRD4
為以下藥物的標靶
PF-592379、​羅替戈汀、​A-412997、​ABT-670、​多巴胺、​fenoldopam、​quinpirole、​WAY-100635、​阿樸嗎啡、​過乳降、​麥角乙脲、​培高利特、​roxindole、​溴隱亭、​布他拉莫、​氯丙嗪、​氯氮平、​eticlopride、​氟哌啶醇、​L745870、​洛沙平、​5-chloro-2-methoxy-4-(methylamino)-N-(2-methyl-1-(phenylmethyl)-3-pyrrolidinyl)benzamide、​perospirone、​吡貝地爾、​普樂明、​sertindole、​sonepiprazole、​spiperone、​levosulpiride、​特麦角脲、​三氟拉嗪、​zotepine、​匹莫齊特、​氟哌利多、​氟哌啶醇、​阿樸嗎啡、​thioridazine hydrochloride、​bromocriptine mesylate、​chlorpromazine hydrochloride、​pergolide mesylate、​promazine hydrochloride[1]
基因位置（人类）
11號染色體
染色体11號染色體[2]
11號染色體
多巴胺受体D4的基因位置
多巴胺受体D4的基因位置
基因座11p15.5起始637,269 bp[2]
终止640,706 bp[2]
基因位置（小鼠）
小鼠7号染色体
染色体小鼠7号染色体[3]
小鼠7号染色体
多巴胺受体D4的基因位置
多巴胺受体D4的基因位置
基因座7 F5|7 86.6 cM起始140,871,919 bp[3]
终止140,876,377 bp[3]
RNA表达模式
查阅更多表达数据
基因本體
分子功能• signal transducer activity
• potassium channel regulator activity
• SH3 domain binding
• 相同蛋白质结合
• dopamine neurotransmitter receptor activity
• G protein-coupled receptor activity
• 血浆蛋白结合
• dopamine binding
• dopamine neurotransmitter receptor activity, coupled via Gi/Go
• 肾上腺素分泌
• norepinephrine binding
• 金屬離子結合
• G protein-coupled serotonin receptor activity
• neurotransmitter receptor activity
細胞組分• integral component of membrane
• integral component of plasma membrane
• 膜
• 细胞膜
• postsynapse
• glutamatergic synapse
• 树突
生物學過程• response to amphetamine
• rhythmic process
• arachidonic acid secretion
• regulation of circadian rhythm
• positive regulation of dopamine uptake involved in synaptic transmission
• 訊息傳遞
• fear response
• dopamine metabolic process
• behavioral response to ethanol
• behavioral response to cocaine
• positive regulation of sodium:proton antiporter activity
• cellular calcium ion homeostasis
• positive regulation of kinase activity
• adult locomotory behavior
• 抑制性突觸
• negative regulation of protein secretion
• 社会行为
• negative regulation of voltage-gated calcium channel activity
• regulation of dopamine metabolic process
• response to histamine
• behavioral fear response
• dopamine receptor signaling pathway
• G protein-coupled receptor signaling pathway
• adenylate cyclase-inhibiting dopamine receptor signaling pathway
• regulation of postsynaptic neurotransmitter receptor internalization
• G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger
• 化学性突触传递
• G protein-coupled serotonin receptor signaling pathway
Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種人類小鼠
Entrez

1815

13491

Ensembl

ENSG00000069696
​ENSG00000276825

ENSMUSG00000025496

UniProt

P21917

P51436

mRNA​序列

NM_000797

NM_007878

蛋白序列

NP_000788

NP_031904

基因位置​（UCSC）Chr 11: 0.64 – 0.64 MbChr 7: 140.87 – 140.88 Mb
PubMed​查找[4][5]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

多巴胺受体D4是一种由DRD4基因编码的G蛋白偶联受体。[6]

和其他多巴胺受体亚型一样, D4受体由神经递质——多巴胺激活。它与精神分裂症,帕金森症,躁郁症，上瘾行为，以及诸如厌食症, 贪食症和暴食症等神经性进食紊乱症等许多神经学或心理学状况相关。

此受体也是许多治疗精神分裂症和帕金森症的靶标. D4受体被认为与D2-类似，被激活的受体抑制腺苷酸環化酶，从而减少细胞内第二信息递质环磷腺苷的浓度。[7]

基因学

此人体蛋白由 11号染色体上位于11p15.5的基因DRD4编码。

人类基因中有轻微的变化（变异/多态)：

  • 在外显子3的一处48-碱基对VNTR
  • 启动子中的C-521T
  • 外显子1中碱基235至247的13-碱基对删除
  • 外显子I中12碱基对重复。[8]
  • Val194Gly
  • 120bp处的多态串联重复

此基因的变异与多种行为表型相关，包括自主神经系统失常，注意缺陷障碍，[9] 精神分裂症,[10] 以及寻求新奇的人格特征。[11]

48-碱基对VNTR(可变数量串联重复)

外显子3中的48-碱基对可变数量串联重复（VNTR）有2至11次重复。 等位基因的频率在人群中变化很大，例如，7-重复版本在美洲很高而在亚洲则很低。[12] “长”版本的多态基因是重复6到10次的等位基因。7R对多巴胺分子的反应强度似乎要略弱一些。[13]


'长DRD4'变体, 或更具体地即7重复(7R)，松散地与形成ADHD [14] 以及其它的心理特征和异常的易感性相关。

48-碱基对VNTR已经成为了在跨文化环境下对其在人类行为的进化和角色方面所作出的诸多推测的主题。7R等位基因似乎在4万年前就已经被选择出来。[12] 1999年，陈（音）及其同事[15] 观察到那些在过去3万年到1万年间迁移得比较远的人类群体带有7R/长等位基因的频率较高。他们也指出游牧人群带有7R等位基因的频率比定居人群高。 较近期，也有观察到拥有7R等位基因的游牧人阿里尔人健康状况更好。然而，定居不久的（非游牧）带有7R等位基因的阿里尔人似乎有轻微的健康退化状况。[16]

寻奇性格

尽管有关于DRD4 48碱基对VNTR与“寻奇性格”（具有爱探索和爱刺激人的一种性格特质）之间关联的早期发现，[17][18] 2008年的一项 元分析对比了36份出版了的关于“寻奇性格”和多态性的研究，没有找到有效相关性。关于11份研究的元分析确发现了基因的另一多态性——-521C/T显示出与“寻奇性格”的联系。[19] 。究其各种情况，“寻奇”行为可能是由几个基因介导的，仅归因于DRD4本身所造成的变化并不是特别大。

认知发展

有一些研究指出育儿过程可能影响带有DRD4 7-重复等位基因儿童的认知发展。[20] 具有母性感受、正念和自治支持的育儿过程在15个月时对儿童后来在18至20个月的执行性功能有益[20] 经历较差育儿过程的儿童比那些有较好经历者更冲动且更追求感官刺激。[20]高质量的育儿过程与儿童在四岁时较好的努力控制 相关。[20]

配体

代表性的D4-常见配体的化学结构

激动剂

  • WAY-100635: 全效 激动剂, 带有5-HT1A拮抗组分[21]
  • A-412,997: 完全激动剂, 对超过79种不同的受体和离子通道选择性>100倍。[22]
  • ABT-724 - 开发用于治疗勃起功能障碍[23]
  • ABT-670 - 比ABT-724口服生物利用率高[24]
  • FAUC 316: 部分激动剂, 对其他多巴胺受体子类型选择性>8600-fold倍[25]
  • FAUC 299: 部分激动剂[25]
  • (E)-1-芳基-3-(4-吡啶哌啶-1-基）丙酮肟[26]
  • PIP3EA: 部分激动剂[27]
  • Flibanserin - 部分激动剂
  • PD-168,077 - D4选择性但也绑定到α1A, α2C 和 5HT1A
  • CP-226,269 - D4选择性但也绑定到D2, D3, α2A, α2C 和 5HT1A
  • Ro10-5824 - 部分激动剂

受体拮抗剂

  • A-381393: 强效，亚型选择性拮抗剂 (>2700倍)[28]
  • FAUC 213[29]
  • L-745,870[30][31]
  • L-750,667[32]
  • S 18126: 也叫 σ1 affin[33]
  • Fananserin - 混合型5-HT2A / D4 拮抗剂
  • Clozapine，一种典型的抗精神病药物

反激动剂

  • FAUC F41: 反激动剂，亚型选择性超过D2和 D3三个数量级[29][34]

可参见

  • 精神病多巴胺假说（英语：Dopamine hypothesis of schizophrenia）

参考列表

  1. ^ 對多巴胺受体D4起作用的藥物；在維基數據上查看/編輯參考. 
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  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025496 - Ensembl, May 2017
  4. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P, Niznik HB, Civelli O. Cloning of the gene for a human dopamine D4 receptor with high affinity for the antipsychotic clozapine. Nature. April 1991, 350 (6319): 610–4. PMID 1840645. doi:10.1038/350610a0. 
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  8. ^ Catalano M, Nobile M, Novelli E, Nöthen MM, Smeraldi E. Distribution of a novel mutation in the first exon of the human dopamine D4 receptor gene in psychotic patients. Biol. Psychiatry. October 1993, 34 (7): 459–64. PMID 8268330. doi:10.1016/0006-3223(93)90236-7. 
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外部链接

  • Dopamine Receptors: D4. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. （原始内容存档于2012-03-05）. 
  • Current Research on the DRD4 Gene
  • 醫學主題詞表（MeSH）：Receptors,+Dopamine+D4
  • Marisa Wilson. Are you a thrill seeker??. Davidson College. [2008-04-05]. （原始内容存档于2008-01-05）. 
  • The D4DR Gene. D4DR Club. [2008-04-05]. （原始内容存档于2008-04-30）. 

多巴胺受体D4引用了美国国家医学图书馆提供的資料，这些資料属于公共领域。

  • 查
  • 论
  • 编
类型A：类视紫红质受体
神经递质（英语：Neurotransmitter receptor）
  • α1（英语：Alpha-1 adrenergic receptor）
    • A
    • B（英语：Alpha-1B adrenergic receptor）
    • D（英语：Alpha-1D adrenergic receptor）
  • α2（英语：Alpha-2 adrenergic receptor）
    • A（英语：Alpha-2A adrenergic receptor）
    • B（英语：Alpha-2B adrenergic receptor）
    • C（英语：Alpha-2C adrenergic receptor）
  • β1（英语：Beta-1 adrenergic receptor）
  • β2（英语：Beta-2 adrenergic receptor）
  • β3（英语：Beta-3 adrenergic receptor）
  • 腺苷受體
  • P2Y（英语：P2Y receptor）
    • 1（英语：P2RY1）
    • 2（英语：P2RY2）
    • 4（英语：P2RY4）
    • 5（英语：LPAR6）
    • 6（英语：P2RY6）
    • 8（英语：P2RY8）
    • 9（英语：GPR23）
    • 10（英语：P2RY10）
    • 11（英语：P2RY11）
    • 12（英语：P2Y12）
    • 13（英语：P2RY13）
    • 14（英语：P2RY14）
  • 除5-HT3之外：5-HT1（英语：5-HT1 receptor）
    • A
    • B
    • D
    • E
    • F
  • 5-HT2
    • A
    • B
    • C
  • 5-HT
    • 4
    • 5A
    • 6
    • 7
其它
  • 乙酰胆碱
    • M1
    • M2
    • M3
    • M4
    • M5
  • 多巴胺（英语：Dopamine receptor）
    • D1
    • D2
    • D3
    • D4
    • D5
  • 组胺（英语：Histamine receptor）
    • H1
    • H2
    • H3
    • H4
  • 褪黑素（英语：Melatonin receptor）
    • 1A
    • 1B
    • 1C
  • 痕量胺相关受体
    • 1（英语：TAAR1）
    • 2（英语：TAAR2）
    • 3（英语：TAAR3）
    • 5（英语：TAAR5）
    • 6（英语：TAAR6）
    • 8（英语：TAAR8）
    • 9（英语：TAAR9）
代谢物及
信号分子
花生酸
  • 半胱氨酰白三烯素
    • 1
    • 2
  • LTB4
    • 1
    • 2
  • FPRL1
  • 酮基花生酸
  • 前列腺素
    • D型
      • 1
      • 2
    • E型
      • 1
      • 2
      • 3
      • 4
    • FP
  • 前列腺环素
  • 血栓素
其它
  • 胆汁酸
  • 大麻碱
    • 1
    • 2
    • 未命名
      • 18（英语：GPR18）
      • 55（英语：GPR55）
      • 119（英语：GPR119）
  • EB病毒诱导2（英语：GPR183）
  • 雌激素（英语：GPR30）
  • 游离脂肪酸
    • 1
    • 2
    • 3
    • 4
  • 乳酸（英语：GPR81）
  • 溶血磷脂酸
    • 1
    • 2
    • 3
    • 4
    • 5
    • 6
  • 溶血磷脂受体
    • 1（英语：S1PR1）
    • 2
    • 3（英语：S1PR3）
    • 4
    • 5（英语：S1PR2）
    • 6（英语：S1PR4）
    • 7
    • 8（英语：S1PR5）
  • 烟酸
    • 1
    • 2
  • 酮戊二酸（英语：OXGR1）
  • 血小板活化因子
  • 鞘氨醇基-1-磷酸盐
    • 1（英语：S1PR1）
    • 2（英语：S1PR2）
    • 3（英语：S1PR3）
    • 4（英语：S1PR4）
    • 5（英语：S1PR5）
  • 琥珀酸（英语：SUCNR1）
肽
神经肽
  • B/W
    • 1
    • 2
  • FF
    • 1
    • 2
  • S
  • Y
    • 1
    • 2
    • 4
    • 5
  • 神经调节肽
    • B
    • U
      • 1
      • 2
  • 神经降压素
    • 1
    • 2
其它
杂项
  • G蛋白耦合受体
    • 1（英语：GPR1）
    • 3（英语：GPR3）
    • 4（英语：GPR4）
    • 6（英语：GPR6）
    • 12（英语：GPR12）
    • 15（英语：GPR15）
    • 17（英语：GPR17）
    • 18（英语：GPR18）
    • 19（英语：GPR19）
    • 20（英语：GPR20）
    • 21（英语：GPR21）
    • 22（英语：GPR22）
    • 23
    • 25（英语：GPR25）
    • 26（英语：GPR26）
    • 27（英语：GPR27）
    • 31（英语：GPR31）
    • 32（英语：GPR32）
    • 33（英语：GPR33）
    • 34（英语：GPR34）
    • 35（英语：GPR35）
    • 37（英语：GPR37）
    • 39（英语：GPR39）
    • 42（英语：GPR42）
    • 44（英语：GPR44）
    • 45（英语：GPR45）
    • 50（英语：GPR50）
    • 52（英语：GPR52）
    • 55（英语：GPR55）
    • 61（英语：GPR61）
    • 62（英语：GPR62）
    • 63（英语：GPR63）
    • 65（英语：GPR65）
    • 68（英语：GPR68）
    • 75（英语：GPR75）
    • 77（英语：GPR77）
    • 78（英语：GPR78）
    • 81（英语：GPR81）
    • 82（英语：GPR82）
    • 83（英语：GPR83）
    • 84（英语：GPR84）
    • 85（英语：GPR85）
    • 87（英语：GPR87）
    • 88（英语：GPR88）
    • 92
    • 101（英语：GPR101）
    • 103
    • 109A
    • 109B
    • 119（英语：GPR119）
    • 120（英语：GPR120）
    • 132（英语：GPR132）
    • 135（英语：GPR135）
    • 137B（英语：GPR137B）
    • 139（英语：GPR139）
    • 141（英语：GPR141）
    • 142（英语：GPR142）
    • 146（英语：GPR146）
    • 148（英语：GPR148）
    • 149（英语：GPR149）
    • 150（英语：GPR150）
    • 151（英语：GPR151）
    • 152（英语：GPR152）
    • 153（英语：GPR153）
    • 160（英语：GPR160）
    • 161（英语：GPR161）
    • 162（英语：GPR162）
    • 171（英语：GPR171）
    • 173（英语：GPR173）
    • 174（英语：GPR174）
    • 176（英语：GPR176）
    • 177（英语：GPR177）
    • 182（英语：GPR182）
    • 183（英语：GPR183）
其它
  • 肾上腺髓质素（英语：GPR182）
  • 嗅觉
  • 视蛋白
    • 3
    • 4
    • 5
    • 1长波
    • 1中波
    • 1短波
    • RGR
    • 类视色素受体(周视蛋白)
  • 蛋白酶激活（英语：[Protease-activated receptor]]）
    • 1
    • 2
    • 3
    • 4
  • 大脑特异表达
类型B：类分泌素受体
  • G蛋白耦合受体
    • 56（英语：GPR56）
    • 64（英语：GPR64）
    • 97（英语：GPR97）
    • 98（英语：GPR98）
    • 110（英语：GPR110）
    • 111（英语：GPR111）
    • 112（英语：GPR112）
    • 113（英语：GPR113）
    • 114（英语：GPR114）
    • 115（英语：GPR115）
    • 116（英语：GPR116）
    • 123（英语：GPR123）
    • 124（英语：GPR124）
    • 125（英语：GPR125）
    • 126（英语：GPR126）
    • 128（英语：GPR128）
    • 133（英语：GPR133）
    • 143（英语：GPR143）
    • 144（英语：GPR144）
    • 155（英语：GPR155）
    • 157（英语：GPR157）
其它
  • 脑血管生成抑制受体
    • 1
    • 2
    • 3
  • 钙粘蛋白
    • 1
    • 2
    • 3
  • 降钙素
  • 降钙素受体类似受体
  • CD97（英语：CD97）
  • 促肾上腺皮质激素释放激素
    • 1
    • 2
  • EMR
    • 1
    • 2
    • 3
  • 胰高血糖激素
    • 胰高血糖激素
    • 抑胃多肽
    • 胰高血糖激素类肽1
    • 胰高血糖激素类肽2
  • 生长激素释放激素
  • PACAPR1
  • GPR
  • 蛛毒素
    • 1
    • 2
    • 3
    • 表皮生长因子/蛛毒素/7跨膜域集合受体1
  • 抗衰老类蛋白
  • 甲状旁腺激素
    • 1
    • 2
  • 促胰液素
  • 血管活性肠肽
    • 1
    • 2
类型C（英语：Class C GPCR）：代谢型谷氨酸受体
／信息素
  • TAS1R（甜味）
    • 1（英语：TAS1R1）
    • 2（英语：TAS1R2）
    • 3（英语：TAS1R3）
  • TAS2R（苦味）
    • 1（英语：TAS2R1）
    • 3（英语：TAS2R3）
    • 4（英语：TAS2R4）
    • 5（英语：TAS2R5）
    • 8（英语：TAS2R8）
    • 9（英语：TAS2R9）
    • 10（英语：TAS2R10）
    • 12（英语：TAS2R12）
    • 13（英语：TAS2R13）
    • 14
    • 16
    • 19
    • 20
    • 30
    • 31
    • 38
    • 39
    • 40
    • 41
    • 42
    • 43
    • 45
    • 46
    • 50
    • 60
其它
  • 钙敏感受体
  • γ-氨基丁酸B
    • 1
    • 2
  • 谷氨酸受体
  • G蛋白耦合受体C族6组A型
  • GPR
    • 156（英语：GPR156）
    • 158（英语：GPR158）
    • 179（英语：GPR179）
  • RAIG
    • 1
    • 2
    • 3
    • 4
类型F：
卷曲／平滑（英语：Smoothened）受体
卷曲
  • 卷曲受体
    • 1（英语：FZD1）
    • 2（英语：FZD2）
    • 3（英语：FZD3）
    • 4（英语：FZD4）
    • 5（英语：FZD5）
    • 6（英语：FZD6）
    • 7（英语：FZD7）
    • 8（英语：FZD8）
    • 9（英语：FZD9）
    • 10（英语：FZD10）
平滑
  • 平滑受体（英语：Smoothened）
 
信号转导索引
描述
  • 胞外
    • 神經肽
    • 生长因子
    • 细胞因子
    • 激素
  • 細胞表面受體（英语：Template:Cell surface receptors）
    • 配体门控离子通道
    • 酶联受體
    • G蛋白偶聯受體
    • 免疫球蛋白超家族（英语：Template:Immunoglobulin superfamily immune receptors）
    • 整合素
    • 神經肽受體
    • 生長因子受體
    • 细胞因子受體
  • 胞內
    • 受體蛋白（英语：Template:Signal transducing adaptor proteins）
    • GTP-binding（英语：Template:GTP-binding protein regulators）
    • MAP激酶
  • 鈣信號
  • 脂質系號
  • 路徑
    • hedgehog
    • Wnt
    • TGF-β
    • MAPK ERK（英语：Template:MAPK ERK signaling pathway）
    • notch（英语：Template:Notch signaling pathway）
    • JAK-STAT
    • 細胞凋亡
    • hippo（英语：Template:Hippo signaling pathway）
    • TLR