Fenytoina

Fenytoina
Nazewnictwo
Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
5,5-difenyloimidazolidyno-2,4-dion, 5,5-difenylohydantoina
Inne nazwy i oznaczenia
farm.

Phenytoinum,
Phenytoinum natricum,
Phenytoinum natrium

Ogólne informacje
Wzór sumaryczny

C15H12N2O2

Masa molowa

252,27 g/mol

Wygląd

biały lub prawie biały, krystaliczny proszek[1], higroskopijny, bez zapachu[2]

Identyfikacja
Numer CAS

57-41-0

PubChem

1775

DrugBank

DB00252

SMILES
C1=CC=C(C=C1)C2(C(=O)NC(=O)N2)C3=CC=CC=C3
InChI
InChI=1S/C15H12N2O2/c18-13-15(17-14(19)16-13,11-7-3-1-4-8-11)12-9-5-2-6-10-12/h1-10H,(H2,16,17,18,19)
InChIKey
CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
Gęstość
1,29 g/cm³[4]; ciało stałe
Rozpuszczalność w wodzie
32 mg/l (22 °C)[5][4]
w innych rozpuszczalnikach
etanol: dość trudno[1]
chlorek metylenu: dość trudno[1]
DMSO: rozpuszczalna[3]
Temperatura topnienia

286 °C[6][5][4]

logP

2,47

Kwasowość (pKa)

8,33

Niebezpieczeństwa
Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich
Globalnie zharmonizowany system
klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
Na podstawie podanej karty charakterystyki
Wykrzyknik Zagrożenie dla zdrowia
Niebezpieczeństwo
Zwroty H

H302, H350, H360

Zwroty P

P201, P308+P313

Europejskie oznakowanie substancji
oznakowanie ma znaczenie wyłącznie historyczne
Na podstawie podanej karty charakterystyki
Toksyczny
Toksyczny
(T)
Zwroty R

R45, R61, R22

Zwroty S

S53, S45

NFPA 704
Na podstawie
podanego źródła[7]
0
1
0
 
Temperatura samozapłonu

600 °C[7]

Numer RTECS

MU1050000

Dawka śmiertelna

LD50 56,4 mg/kg (królik, dożylnie)

Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą
stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
Klasyfikacja medyczna
ATC

N03 AB02
N03 AB52

Stosowanie w ciąży

kategoria D

Farmakokinetyka
Działanie

przeciwpadaczkowe

Biodostępność

70–100% (doustnie)
24,4% (doodbytniczo)

Okres półtrwania

ok. 22 h (doustnie)
10–15 h (dożylnie)

Wiązanie z białkami
osocza i tkanek

90–95%

Metabolizm

wątrobowy

Wydalanie

z moczem

Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania

doustnie, dożylnie, domięśniowo

Multimedia w Wikimedia Commons

Fenytoina (łac. Phenytoinum) – organiczny związek chemiczny, pochodna hydantoiny. Stosowana jako lek o działaniu przeciwdrgawkowym i przeciwarytmicznym.

Mechanizm działania

Mechanizm jej działania polega na blokowaniu kanałów sodowych, co w konsekwencji prowadzi do hamowania potencjału czynnościowego komórki i braku depolaryzacji. Hamuje przenikanie jonów wapnia przez błony komórkowe podczas depolaryzacji. Hamuje fosforylacje kompleksu wapń-kalmodulina. Fenytoina stabilizuje błonę komórkową neuronów i podwyższa próg drgawkowy.

Z uwagi na wąski margines terapeutyczny, dość liczne działania niepożądane i skuteczność nowszych leków przeciwpadaczkowych – stopniowo jest wycofywana z przewlekłego leczenia padaczki.

Stosowana również w kardiologii jako lek przeciwarytmiczny. Na mięsień sercowy wywiera działanie inotropowe ujemnie. Wydłuża okres refrakcji i przyspiesza przewodzenie bodźców.

Wskazania

Działania niepożądane

  • ze strony układu krążenia: zaburzenia rytmu serca, niedokrwistość megaloblastyczna[8];
  • ze strony przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, zaburzenia żołądkowo-jelitowe;
  • ze strony OUN: zawroty głowy, bóle głowy, zaburzenia widzenia, napady drgawkowe (po przedawkowaniu);
  • przerost dziąseł – charakterystyczny objaw niepożądany po stosowaniu fenytoiny, u osób młodych (20%), wynika ze zmienionego metabolizmu kolagenu; nie wymaga przerywania leczenia. Staranna higiena jamy ustnej w istotny sposób zmniejsza tę dolegliwość[8];
  • niedoczynność tarczycy[9] (opublikowano również odmienne zdanie na ten temat)[10].

Przeciwwskazania

Nie stosować w okresie ciąży i karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami

Salicylany mogą ją wypierać z połączeń z białkami. Jest induktorem metabolicznym; przyspiesza metabolizm doustnych środków antykoncepcyjnych, co powoduje skrócenie ich czasu działania.

Dawkowanie

Dawkowanie fenytoiny powinno być zindywidualizowane. Zaleca się jego ustalanie na podstawie oznaczeń stężenia fenytoiny we krwi. Fenytoina odznacza się niskim indeksem terapeutycznym, więc łatwo ją przedawkować.

Przypisy

  1. a b c Farmakopea Polska VIII, Polskie Towarzystwo Farmaceutyczne, Warszawa: Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, 2008, s. 3491, ISBN 978-83-88157-53-0 .
  2. Farmakopea Polska IV, Ministerstwo Zdrowia, t. 1, Warszawa: Państwowy Zakład Wydawnictw Lekarskich, 1965, s. 1393, OCLC 603050816 .
  3. 5,5-Diphenylhydantoin (nr D4007) – karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich (Merck) na obszar Polski.
  4. a b c Phenytoin and Phenytoin Sodium. [w:] NTP (National Toxicology Program). 2014. Report on Carcinogens, Thirteenth Edition. [on-line]. Research Triangle Park, NC: U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service., 2014-10-02. [dostęp 2015-06-22].
  5. a b Phenytoin, [w:] ChemIDplus, United States National Library of Medicine [dostęp 2012-08-17]  (ang.).
  6. Phenytoin, [w:] DrugBank, University of Alberta, DB00252  (ang.).
  7. a b Fenytoina. [martwy link] The Chemical Database. Wydział Chemii Uniwersytetu w Akronie. [dostęp 2012-08-17]. (ang.).[niewiarygodne źródło?]
  8. a b Andrzej Członkowski: Leki przeciwpadaczkowe. W: Wojciech Kostowski, Zbigniew S. Herman: Farmakologia. Podstawy farmakoterapii. T. 2. Warszawa: Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2008, s. 75. ISBN 978-83-200-3726-5.
  9. Krzysztof Bury: Niedoczynność tarczycy. [dostęp 2015-06-22]. [zarchiwizowane z tego adresu (2015-06-22)].
  10. Phenytoinum WZF. 2010 Centrum Informacji o Leku.. [dostęp 2015-06-22]. [zarchiwizowane z tego adresu (2015-06-22)]. (pol.).

Bibliografia

  • Jerzy Majkowski, Lidia Bułachowa. Padaczka. PZWL 1991 r.

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

  • p
  • d
  • e
  • p
  • d
  • e
N03: Leki przeciwdrgawkowe
N03A – Leki przeciwdrgawkowe
N03AA – Barbiturany i ich pochodne
N03AB – Pochodne hydantoiny
  • etotoina
  • fenytoina
  • walerianian amino(difenylohydantoiny)
  • mefenytoina
  • fosfenytoina
N03AC – Pochodne oksazolidyny
  • parametadion
  • trimetadion
  • etadion
N03AD – Pochodne imidu kwasu bursztynowego
N03AE – Pochodne benzodiazepiny
N03AF – Pochodne karboksyamidu
N03AG – Pochodne kwasów tłuszczowych
N03AX – Inne
Encyklopedia internetowa (rodzaj indywiduum chemicznego):