Inibidor de recaptação de serotonina
Um inibidor da recaptação da serotonina (IRS) é um tipo de medicamento que atua como um inibidor da recaptação do neurotransmissor serotonina (5-hidroxitriptamina ou 5-HT) bloqueando a ação do transportador de serotonina (SERT). Isso, por sua vez, leva ao aumento das concentrações extracelulares de serotonina e, portanto, a um aumento da neurotransmissão serotoninérgica. É um tipo de inibidor de recaptação de monoamina (IRM); outros tipos de IRMs incluem inibidores da recaptação de dopamina e inibidores da recaptação de norepinefrina.
Os IRSs não são sinônimos de inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), pois o último termo é geralmente usado para descrever a classe de antidepressivos de mesmo nome e porque os IRSs, ao contrário dos ISRSs, podem ser seletivos ou não seletivos em sua ação. Por exemplo, a cocaína, que inibe seletivamente a recaptação de serotonina, norepinefrina e dopamina, é um IRS, mas não um ISRS.
Os IRSs são usados predominantemente como antidepressivos (por exemplo, ISRSs, ISRSNs e ATCs), embora também sejam comumente usados no tratamento de outras condições psicológicas, como transtornos de ansiedade e transtornos alimentares. Com menos frequência, os IRSs também são usados para tratar uma variedade de outras condições médicas, incluindo dor neuropática e fibromialgia (por exemplo, duloxetina, milnaciprano) e ejaculação precoce (por exemplo, dapoxetina), bem como para fazer dieta (por exemplo, sibutramina). Além disso, algumas drogas usadas clinicamente, como clorfeniramina, dextrometorfano e metadona, possuem propriedades IRS secundariamente ao seu mecanismo de ação primário(s) e isso contribui para seus efeitos colaterais e perfis de interação medicamentosa.
Um tipo de droga intimamente relacionado é um agente liberador de serotonina (ALS), um exemplo do qual é a fenfluramina.
Comparação de IRSs
Perfis de afinidade
| Medicamento | SERT | NET | DAT |
|---|---|---|---|
| Citalopram | 1.16 | 4070 | 28100 |
| Desmetilcitalopram | 3.6 | 1820 | 18300 |
| Escitalopram | 1.1 | 7841 | 27410 |
| Femoxetina | 11,0 | 760 | 2050 |
| Fluoxetina | 0,81 | 240 | 3600 |
| Fluvoxamina | 2.2 | 1300 | 9200 |
| Norfluoxetina | 1.47 | 1426 | 420 |
| Paroxetina | 0,13 | 40 | 490 |
| Sertralina | 0,29 | 420 | 25 |
| Desmetilsertralina | 3.0 | 390 | 129 |
| Zimelidina | 152 | 9400 | 11700 |
| Levomilnaciprano[3] | 19,0 | 10.5 | ND |
| Venlafaxina | 8.9 | 1060 | 9300 |
| Vilazodona[3] | 1.6 | ND | ND |
| Vortioxetina[3] | 5.4 | ND | ND |
| Amitriptilina | 4.30 | 35 | 3250 |
| Clomipramina | 0,28 | 38 | 2190 |
| Imipramina | 1,40 | 37 | 8500 |
Ocupação do SERT (transportador de serotonina)
| Medicamento | Dosagem (mg/dia)[4] | ~80% SERT ocupação (mg/dia)[5][6] | Ratio (dosagem / 80% ocupação) |
|---|---|---|---|
| Citalopram | 20–40 | 40 | 0.5–1 |
| Escitalopram | 10–20 | 10 | 1–2 |
| Fluoxetina | 20–80 | 20 | 1–4 |
| Fluvoxamina | 50–350 | 70 | 0.71–5 |
| Paroxetina | 10–60 | 20 | 0.5–3 |
| Sertralin | 25–200 | 50 | 0.5–4 |
| Duloxetina | 20–120 | 30 | 0.67–2 |
| Venlafaxina | 75–375 | 75 | 1–5 |
| Clomipramina | 50–250 | 10 | 5–25 |
Lista de IRSs seletivos para SERT
Existem muitos IRSs, alguns dos quais estão listados abaixo. Observe que apenas os IRSs seletivos para o SERT sobre os outros transportadores de monoamina (MATs) estão listados abaixo. Para obter uma lista de IRSs que atuam em vários MATs, consulte outras páginas de inibidores de recaptação de monoamina, como ISRSN e ISRSND.
Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs)
Comercializados
- Citalopram (Celexa)
- Dapoxetina (Priligy)
- Escitalopram (Lexapro, Cipralex)
- Fluoxetina (Prozac)
- Fluvoxamina (Luvox)
- Paroxetina (Paxil, Seroxat)
- Sertralina (Zoloft, Lustral)
Interrompido
- Indalpina (Upstene)
- Zimelidina (Normud, Zelmid)
Nunca comercializado
- Alaproclato (GEA-654)
- Cericlamina (JO-1017)
- Desmetilcitalopram
- Didesmetilcitalopram
- Femoxetina (FG-4963; Malexil)
- Ifoxetina (CGP-15,210-G)
- Omiloxetina
- Panuramina (WY-26.002)
- Pirandamina (AY-23.713)
- RTI-353
- Seproxetina ((S)-norfluoxetina)
Inibidores duplos da recaptação da serotonina e moduladores dos receptores da serotonina
Comercializados
- Trazodona (Desyrel, Donaren)
- Vilazodona (Viibryd)
- Vortioxetina (Brintellix)
Nunca comercializado
- Cianopramina (Ro 11-2465)
- Litoxetina (SL-810,385)
- Lubazodona (YM-992, YM-35,995)
- SB-649.915
Inibição da recaptação da serotonina como um efeito secundário mais fraco/não intencional
Comercializados
- Dextrometorfano (DXM; Robitussin) [7]
- Dextropropoxifeno (Darvon) [8]
- Dimenidrinato (Dramamine)
- Difenidramina (Benadryl) [9]
- Mepiramina (pirilamina) (Anthisan) [9]
- Mifepristona (Korlym, Mifeprex) [10]
Nunca comercializado
- Delucaminea (também um antagonista NMDA)
- Mesembrenona (também um fraco inibidor de PDE4 (encontrado em Sceletium tortuosum (kanna))
- Mesembrina (também um fraco inibidor de PDE4 (encontrado em Sceletium tortuosum (kanna)) [11]
- Roxindol (EMD-49.980) (também um agonista do receptor semelhante a 5-HT1A e D2)
Referências
- ↑ Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (1997). «Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters». Eur. J. Pharmacol. 340 (2–3): 249–58. PMID 9537821. doi:10.1016/s0014-2999(97)01393-9
- ↑ Owens MJ, Knight DL, Nemeroff CB (2001). «Second-generation SSRIs: human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R-fluoxetine». Biol Psychiatry. 50 (5): 345-50. PMID 11543737. doi:10.1016/s0006-3223(01)01145-3
- ↑ a b c Deardorff WJ, Grossberg GT (2014). «A review of the clinical efficacy, safety and tolerability of the antidepressants vilazodone, levomilnacipran and vortioxetine». Expert Opin Pharmacother. 15 (17): 2525–42. PMID 25224953. doi:10.1517/14656566.2014.960842
- ↑ Gerald P. Koocher; John C. Norcross; Beverly A. Greene (2013). Psychologists' Desk Reference. [S.l.]: Oxford University Press. pp. 442–. ISBN 978-0-19-984550-7
- ↑ Gründer G, Hiemke C, Paulzen M, Veselinovic T, Vernaleken I (2011). «Therapeutic plasma concentrations of antidepressants and antipsychotics: lessons from PET imaging». Pharmacopsychiatry. 44 (6): 236–48. PMID 21959785. doi:10.1055/s-0031-1286282
- ↑ Kasper S, Sacher J, Klein N, Mossaheb N, Attarbaschi-Steiner T, Lanzenberger R, Spindelegger C, Asenbaum S, Holik A, Dudczak R (2009). «Differences in the dynamics of serotonin reuptake transporter occupancy may explain superior clinical efficacy of escitalopram versus citalopram». Int Clin Psychopharmacol. 24 (3): 119–25. PMID 19367152. doi:10.1097/YIC.0b013e32832a8ec8
- ↑ Werling LL; Keller A; Frank JG; Nuwayhid SJ (2007). «A comparison of the binding profiles of dextromethorphan, memantine, fluoxetine and amitriptyline: treatment of involuntary emotional expression disorder». Exp. Neurol. 207 (2): 248–57. PMID 17689532. doi:10.1016/j.expneurol.2007.06.013
- ↑ Gillman PK (2005). «Monoamine oxidase inhibitors, opioid analgesics and serotonin toxicity». Br J Anaesth. 95 (4): 434–41. PMID 16051647. doi:10.1093/bja/aei210
- ↑ a b Yeh SY; Dersch C; Rothman R; Cadet JL (setembro de 1999). «Effects of antihistamines on 3, 4-methylenedioxymethamphetamine-induced depletion of serotonin in rats». Synapse. 33 (3): 207–17. PMID 10420168. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(19990901)33:3<207::AID-SYN5>3.0.CO;2-8
- ↑ Li C, Shan L, Li X, Wei L, Li D (2014). «Mifepristone modulates serotonin transporter function». Neural Regen Res. 9 (6): 646–52. PMC 4146234. PMID 25206868. doi:10.4103/1673-5374.130112
- ↑ Pharmaceutical compositions containing mesembrine and related compounds. U.S. Patent 6,288,104 (PDF)
