Kanabinoidni receptor

CB1 i CB2 strukture.
Kanabinoidni receptor 1 (mozak)
NMR rešenje strukture peptidnog mimetika četvrte citoplazmične petlje CB1 kanabinoidnog receptora, PDB 2b0y.
Identifikatori
Simbol CNR1
Alt. simboli CNR
Entrez 1268
HUGO 2159
OMIM 114610
RefSeq NM_033181
UniProt P21554
Drugi podaci
Lokus Hromozom 6 q14-q15
Kanabinoidni receptor 2 (makrofag)
Identifikatori
Simbol CNR2
Entrez 1269
HUGO 2160
OMIM 605051
RefSeq NM_001841
UniProt P34972
Drugi podaci
Lokus Hromozom 1 p

Kanabinoidni receptori su klasa membranskih receptora iz familije G protein-spregnutih receptora.[1][2][3] Oni su tipični G protein-spregnuti receptori, sa sedam transmembranskih domena.[4] Kanabinoidne receptore aktiviraju tri glavne gurpe liganda, endokanabinoidi (koji se proizvode ut telu sisara), biljni kanabinoidi (poput THC, iz biljke kanabis) i sintetičkih kanabinoida (kao što je HU-210). Svi endokanabinoidi i biljni kanabinoidi su lipofilni, i.e. jedinjenja rastvorna u masti.

Poznate su dva tipa receptora. Oni se nazivaju CB1 i CB2.[5][6] CB1 receptor je izražen uglavnom u mozgu (centralnom nervnom sistemu, CNS), ali isto tako i u plućima, jetri i bubrezima. CB2 receptor je prvenstveno izražen u imunskom sistemu i u hematopoetskim ćelijama[7]. Sve više dokaza sugeriše da postoje novi kanabinoidni receptori[8], koji su izraženi u ćelijama endotela i u CNS-u. Vezivanje nekoliko kanabinoida za G protein-spregnute receptore mozga je bilo opisano 2007. godine.[9]

Proteinske sekvence CB1 i CB2 receptora su oko 44% slične.[10] Kad se samo transmembranski regioni receptora uzmu u obzir, aminokiselinska sličnost između ova dva tipa receptora je aproksimativno 68%.[4] Manje varijacije ovih receptora su bile identifikovane. Kanabinoidi se vezuju reverzibilno i stereo-selektivno za kanabinoidne receptore. Afinitet individualnih kanabinoida za pojedini receptor određuje efekat liganda. Kanabinoidi koji su u većoj meri selektivni za pojedini receptor su poželjniji za medicinsku upotrebu.

Literatura

  1. ↑ Howlett AC (August 2002). „The cannabinoid receptors”. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 68-69: 619–31. DOI:10.1016/S0090-6980(02)00060-6. PMID 12432948. 
  2. ↑ Mackie K (May 2008). „Cannabinoid receptors: where they are and what they do”. J. Neuroendocrinol. 20 Suppl 1: 10–4. DOI:10.1111/j.1365-2826.2008.01671.x. PMID 18426493. 
  3. ↑ Graham ES, Ashton JC, Glass M (2009). „Cannabinoid receptors: a brief history and "what's hot"”. Front. Biosci. 14: 944–57. PMID 19273110. 
  4. ↑ 4,0 4,1 Sylvaine G, Sophie M, Marchand J, Dussossoy D, Carriere D, Carayon P, Monsif B, Shire D, LE Fur G, Casellas P (1995). „Expression of Central and Peripheral Cannabinoid Receptors in Human Immune Tissues and Leukocyte Subpopulations”. Eur J Biochem. 232 (1): 54–61. DOI:10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x. PMID 7556170. 
  5. ↑ Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI (1990). „Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA”. Nature 346 (6284): 561–4. DOI:10.1038/346561a0. PMID 2165569. 
  6. ↑ Gérard CM, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (1991). „Molecular cloning of a human cannabinoid receptor which is also expressed in testis”. Biochem. J. 279 (Pt 1): 129–34. PMC 1151556. PMID 1718258. 
  7. ↑ Pacher P, Mechoulam R (2011). „Is lipid signaling through cannabinoid 2 receptors part of a protective system?”. Prog Lipid Res.. DOI:10.1016/j.plipres.2011.01.001. PMID 21295074. 
  8. ↑ Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM, Liu J, Kunos G (2005). „Evidence for novel cannabinoid receptors”. Pharmacol. Ther. 106 (2): 133–45. DOI:10.1016/j.pharmthera.2004.11.005. PMID 15866316. 
  9. ↑ Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, Elebring T, Nilsson K, Drmota T, Greasley PJ (2007). „The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor”. Br. J. Pharmacol. 152 (7): 1092–101. DOI:10.1038/sj.bjp.0707460. PMC 2095107. PMID 17876302. 
  10. ↑ Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M (1993). „Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids”. Nature 365 (6441): 61–65. DOI:10.1038/365061a0. PMID 7689702. 

Spoljašnje veze

  • MeSH Cannabinoid+Receptors
  • The Endocannabinoid System Network (ECSN) - CB1 receptor Arhivirano 2006-11-07 na Wayback Machine-u
  • „Cannabinoid Receptors”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. 
  • p
  • r
  • u
Klasa A: Rodopsinu slični
α1 (A, B, D) • α2 (A, B, C) • β1 • β2 • β3
Adenozinski (A1, A2A, A2B, A3) • P2Y (1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14)
(svi osim 5-HT3) 5-HT1 (A, B, D, E, F) • 5-HT2 (A, B, C) • 5-HT (4, 5A, 6, 7)
Drugi
Acetilholin (M1, M2, M3, M4, M5) • Dopamin (D1, D2, D3, D4, D5) • Histamin (H1, H2, H3, H4) • Melatonin (1A, 1B, 1C) • TAAR (1, 2, 3, 5, 6, 8, 9)
Metaboliti i
signalni molekuli
CysLT (1, 2) • LTB4 (1, 2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1, 2), EP (1, 2, 3, 4), FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi
Žučna kiselina • Kanabinoidni (CB1, CB2, GPR (18, 55, 119)) • EBI2 • Estrogen • Slobodna masna kiselina (1, 2, 3, 4) • Laktat  • Lizofosfatidna kiselina (1, 2, 3, 4, 5, 6)  • Lizofosfolipid (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) • Niacin (1, 2) • Oksoglutarat • PAF • Sfingozin-1-fosfat (1, 2, 3, 4, 5) • Sukcinat
Peptid
B/W (1, 2) • FF (1, 2) • S • Y (1, 2, 4, 5) • Neuromedin (B, U (1, 2)) • Neurotenzin (1, 2)
Drugi
Anafilatoksin (C3a, C5a) • Angiotenzin (1, 2) • Apelin • Bombezin (BRS3, GRPR, NMBR) • Bradikinin (B1, B2) • Hemokin • Holecistokinin (A, B) • Endotelin (A, B) • Formil peptid (1, 2, 3) • FSH • Galanin (1, 2, 3) • GHB receptor • Gonadotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • Grelin • Kispeptin • Luteinizirajući hormon/horiogonadotropin • MAS (1, 1L, D, E, F, G, X1, X2, X3, X4) • Melanokortin (1, 2, 3, 4, 5) • MCHR (1, 2) • Motilin • Opioidni (δ, κ, μ, Nociceptin & ζ, ali ne σ) • Oreksin (1, 2) • Oksitocin • Prokineticin (1, 2) • Prolaktin-oslobađajući peptid • Relaksin (1, 2, 3, 4) • Somatostatin (1, 2, 3, 4, 5) • Tahikinin (1, 2, 3) • Tirotropin • Tirotropin-oslobađajući hormon • Urotenzin-II • Vazopresin (1A, 1B, 2)
Razno
GPR (1, 3, 4, 6, 12, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 42, 44, 45, 50, 52, 55, 61, 62, 63, 65, 68, 75, 77, 78, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 92, 101, 103, 109A, 109B, 119, 120, 132, 135, 137B, 139, 141, 142, 146, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 160, 161, 162, 171, 173, 174, 176, 177, 182, 183)
Drugi
Adrenomedulin • Mirisni • Opsin (3, 4, 5, 1LW, 1MW, 1SW, RGR, RRH) • Proteazom-aktivirani (1, 2, 3, 4) • SREB (1, 2, 3)
Klasa B: Sekretinu slični
GPR (56, 64, 97, 98, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 124, 125, 126, 128, 133, 143, 144, 155, 157)
Drugi
Klasa C: Metabotropni
glutamat / feromon
TAS1R (1, 2, 3) • TAS2R (1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 20, 30, 31, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 50)
Drugi
Klasa F:
Frizzled / Zaglađeni
Uvojiti
Frizzled (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10)
Zaglađeni
B trdu: peptidi (nrpl/grfl/cytl/horl), receptori (lgic, enzr, gprc, igsr, intg, nrpr/grfr/cytr), itra (adap, gbpr, mapk), calc, lipd, signalni putevi (hedp, wntp, tgfp+mapp, notp, jakp, fsap, hipp, tlrp)