5-HT1A receptor

5-hidroksitriptaminski (serotoninski) receptor 1A
Identifikatori
Simboli HTR1A; 5-HT1A; 5HT1a; ADRB2RL1; ADRBRL1
Vanjski ID OMIM: 109760 MGI: 96273 HomoloGene: 20148 IUPHAR: 5-HT1A GeneCards: HTR1A Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcija • aktivnost rodopsinu-sličnog receptora
• receptorska aktivnost
• serotoninska receptorska aktivnost
Celularna komponenta • integralno sa ćelijskom membranom
• membrana
Biološki proces • prenos signala
• signalni put G-protein spregnutog receptora
• ponašanje
• pozitivna regulacija ćelijske proliferacije
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 3350 15550
Ensembl ENSG00000178394 ENSMUSG00000021721
UniProt P08908 Q8BGS4
RefSeq (mRNA) NM_000524 NM_008308
RefSeq (protein) NP_000515 NP_032334
Lokacija (UCSC) Chr 5:
63.29 - 63.29 Mb		 Chr 13:
106.56 - 106.57 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

5-HT1A receptor je tip 5-HT receptora za koji se vezuje endogeni neurotransmiter serotonin (5-hidroksitriptamin, 5-HT). On je G protein-spregnuti receptor (GPCR) koji je spregnut sa Gi/Go i posreduje inhibitornu neurotransmisiju. Akronim HTR1A označava humani gen koji kodira ovaj receptor.[1][2]

Distribucija

5-HT1A receptor najšire rasprostranjen od svih 5-HT receptora. U centralnom nervnom sistemu, 5-HT1A receptori se nalaze u cerebralnom kortesu, hipokampusu, septumu, amigdali, i rafovom jezgru u visokim koncentracijama, dok su u manjim količinama takođe prisutni u bazalnoj gangliji i talamusu.[3][4][5]

Funkcija

Neuromodulacija

5-HT1A receptorski agonisti snižavaju krvni pritisak i brzinu srca centralnim mehanizmom, indukcijom periferne vazodilaticije, i stimulacijom vagus nerva.[6] Ti efekti su rezultat aktivacije 5-HT1A receptora u rostralnoj ventrolateralnoj meduli.[6] Simpatolitički antihipertenzivni lek urapidil je antagonist α1-adrenergičkog receptora i agonist α2-adrenergičkog receptora, kao i agonist 5-HT1A receptora. Poznato je da ova zadnja osobina doprinosi njegovim sveukupnom terapeutskom dejstvu.[7][8] Vazodilatacija krvnih sudova kože centralnom 5-HT1A aktivacijom povećava toplotnu disipaciju sa organizma u okolnu sredinu, posledica čega je sniženje telesne temperature.[9][10]

Aktivacija centralnih 5-HT1A receptora inicira oslobađanje ili inhibiciju norepinefrina u zavisnosti od vrste, verovatno iz locus coeruleus regiona, što zatim dovodi do redukcije ili povišenja neuronskog tona sfinkter mišića zenice modulacijom postsinaptičkih α2-adrenergički receptora unutar Edinger-Vestfalnog jezgra, što dovodi do dilatacije zenica kod glodara, i kontrakcije zenica kod primata uključujući ljude.[11][12][13]

Agonisti 5-HT1A receptora kao što su buspiron[14] i flesinoksan[15] su delotvorni u olakšavanju anksioznosti[16] i depresije.[17] Buspiron i tandospiron su trenutno odobreni za te indikacije u mnogim zemljama. Drugi, poput gepirona,[18] flesinoksana,[19] flibanserina,[20] i PRX-00023[21] su takođe bili ispitivani, mada još uvek nisu potpuno razvijeni i odobreni. Neki od atipičnih antipsihotika kao što je aripiprazol[22] su takođe parcijalni agonisti 5-HT1A receptora i ponekad se koriste u niskim dozama kao zamena za standardne antidepresive kao što su selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI).[23]

Endokrinologija

Aktivacija 5-HT1A receptora indukuje sekreciju raznih hormona među kojima su kortizol, kortikosteron, adrenokortikotropni hormon (ACTH), oksitocin, prolaktin, hormon rasta, i β-endorfin.[24][25][26][27] Ovaj receptor ne utiče na sekreciju vazopresina ili renina, za razliku od 5-HT2 receptora.[24][28] Postoje indikacije da otpuštanje oksitocina doprinosi prosocijalnim, antiagresivnim i anksiolitičkim svojstvima primećenim nakon aktivacije receptora.[28] Moguće je da sekrecija β-endorfina doprinosi antidepresivnim, anksiolitičkim, i analgetskim efektima.

Ligandi

Distribucija 5-HT1A receptora u ljudskom mozgu može biti snimljena pozitronskom emisionom tomografijom koristeći radioligand [11C]WAY-100,635.[29] Na primer, u jednoj studiji je utvrđeno povećano 5-HT1A vezivanje kod tipa 2 dijabetesa.[30] Jedna druga PET studija je utvrdila negativnu korelaciju između stepena 5-HT1A vezivanja u rafijevom jezgru, hipokampusu i neokorteksu, i samo-prijavljene tendencije doživljavanja duhovnih iskustava.[31] Kad je obeležen sa tricijumom, WAY-100,635 može takođe da se koristi u autoradiografiji.[32]

Agonisti

Antagonisti

Genetika

5-HT1A receptor je kodiran HTR1A genom. Postoji više humanih polimorfizama vezanih za ovaj gen. Jedan pregled iz 2007. navodi 27 jednonukleotidnih polimorfizama (SNP).[33] Najviše istraženi su C-1019G (rs6295), C-1018G,[34] Ile28Val (rs1799921), Arg219Leu (rs1800044), i Gly22Ser (rs1799920).[33] Neki od preostalih SNP-ova su Pro16Leu, Gly272Asp, i sinonimni polimorfizam G294A (rs6294). Varijante ovog gena su bile studirane u vezi sa psihijatrijskim poremećajima, ali definitivni rezultati nisu dobijeni.[33]

Interakcije

Za 5-HT1A receptor je pokazano da interaguje sa moždanim neurotrofnim faktorom (BDNF), koji učestvuje u regulaciji raspoloženja i anksioznosti.[35][36] Pokazano je da ostvaruje interakcije sa sfingozin-1-fosfatnim receptorom 1 (S1PR1).[37]

Vidi još

Reference

  1. ^ Gilliam TC, Freimer NB, Kaufmann CA, Powchik PP, Bassett AS, Bengtsson U, Wasmuth JJ (1989). „Deletion mapping of DNA markers to a region of chromosome 5 that cosegregates with schizophrenia”. Genomics. 5 (4): 940—4. PMID 2591972. doi:10.1016/0888-7543(89)90138-9. 
  2. ^ „Entrez Gene: HTR1A 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 1A”. 
  3. ^ Ito H, Halldin C, Farde L (1999). „Localization of 5-HT1A receptors in the living human brain using [carbonyl-11C]WAY-100635: PET with anatomic standardization technique.”. J Nucl Med. 40 (1): 102—9. PMID 9935065. 
  4. ^ Glennon RA, Dukat M, Westkaemper RB (1. 1. 2000). „Serotonin Receptor Subtypes and Ligands”. American College of Neurophyscopharmacology. Приступљено 11. 4. 2008. 
  5. ^ de Almeida J, Mengod G (2008). „Serotonin 1A receptors in human and monkey prefrontal cortex are mainly expressed in pyramidal neurons and in a GABAergic interneuron subpopulation: implications for schizophrenia and its treatment.”. J Neurochem. 107 (2): 488—496. PMID 18761712. doi:10.1111/j.1471-4159.2008.05649.x. 
  6. ^ а б Dabiré H. (1991). „Central 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptors in blood pressure regulation.”. Therapie. 46 (6): 421—9. PMID 1819150. 
  7. ^ Ramage AG (1991). „The mechanism of the sympathoinhibitory action of urapidil: role of 5-HT1A receptors”. Br. J. Pharmacol. 102 (4): 998—1002. PMC 1917978 Слободан приступ. PMID 1855130. 
  8. ^ Kolassa N, Beller KD, Sanders KH (1989). „Involvement of brain 5-HT1A receptors in the hypotensive response to urapidil.”. Am J Cardiol. 64 (7): 7D—10D. PMID 2569265. doi:10.1016/0002-9149(89)90688-7. 
  9. ^ Ootsuka Y, Blessing WW (2006). „Activation of 5-HT1A receptors in rostral medullary raphé inhibits cutaneous vasoconstriction elicited by cold exposure in rabbits.”. Brain Res. 1073-1074: 252—61. PMID 16455061. doi:10.1016/j.brainres.2005.12.031. 
  10. ^ Rusyniak DE, Zaretskaia MV, Zaretsky DV, DiMicco JA (2007). „3,4-Methylenedioxymethamphetamine- and 8-hydroxy-2-di-n-propylamino-tetralin-induced hypothermia: role and location of 5-hydroxytryptamine 1A receptors.”. J Pharmacol Exp Ther. 323 (2): 477—487. PMID 17702902. doi:10.1124/jpet.107.126169. 
  11. ^ Yu Y, Ramage AG, Koss MC (2004). „Pharmacological studies of 8-OH-DPAT-induced pupillary dilation in anesthetized rats.”. Eur J Pharmacol. 489 (3): 207—213. PMID 15087245. doi:10.1016/j.ejphar.2004.03.007. 
  12. ^ Prow MR, Martin KF, Heal DJ (1996). „8-OH-DPAT-induced mydriasis in mice: a pharmacological characterisation”. Eur J Pharmacol. 317 (1): 21—8. PMID 8982715. doi:10.1016/S0014-2999(96)00693-0. 
  13. ^ Fanciullacci M, Sicuteri R, Alessandri M, Geppetti P (1995). „Buspirone, but not sumatriptan, induces miosis in humans: relevance for a serotoninergic pupil control”. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 57 (3): 349—55. PMID 7697953. doi:10.1016/0009-9236(95)90161-2. 
  14. ^ Cohn, JB; Rickels K (1989). „A pooled, double-blind comparison of the effects of buspirone, diazepam and placebo in women with chronic anxiety”. Curr Med Res Opin. 11 (5): 304—320. PMID 2649317. doi:10.1185/03007998909115213. 
  15. ^ Cryan JF, Redmond AM, Kelly JP, Leonard BE (1997). „The effects of the 5-HT1A agonist flesinoxan, in three paradigms for assessing antidepressant potential in the rat.”. Eur Neuropsychopharmacol. 7 (2): 109—114. PMID 9169298. doi:10.1016/S0924-977X(96)00391-4. 
  16. ^ Parks CL, Robinson PS, Sibille E, Shenk T, Toth M (1998). „Increased anxiety of mice lacking the serotonin1A receptor”. Proc Natl Acad Sci U S A. 195 (18): 10734—9. PMC 27964 Слободан приступ. PMID 9724773. doi:10.1073/pnas.95.18.10734. 
  17. ^ Kennett GA, Dourish CT, Curzon G (1987). „Antidepressant-like action of 5-HT1A agonists and conventional antidepressants in an animal model of depression”. Eur J Pharmacol. 134 (3): 265—74. PMID 2883013. doi:10.1016/0014-2999(87)90357-8. 
  18. ^ Keller MB, Ruwe FJ, Janssens CJ, Sitsen JM, Jokinen R, Janczewski J (2005). „Relapse prevention with gepirone ER in outpatients with major depression”. Journal of Clinical Psychopharmacology. 25 (1): 79—84. PMID 15643103. doi:10.1097/01.jcp.0000150221.53877.d9. Архивирано из оригинала 05. 05. 2012. г. Приступљено 13. 07. 2011. 
  19. ^ Cryan JF, Redmond AM, Kelly JP, Leonard BE (1997). „The effects of the 5-HT1A agonist flesinoxan, in three paradigms for assessing antidepressant potential in the rat”. European Neuropsychopharmacology : the Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. 7 (2): 109—14. PMID 9169298. doi:10.1016/S0924-977X(96)00391-4. 
  20. ^ Invernizzi RW, Sacchetti G, Parini S, Acconcia S, Samanin R (2003). „Flibanserin, a potential antidepressant drug, lowers 5-HT and raises dopamine and noradrenaline in the rat prefrontal cortex dialysate: role of 5-HT(1A) receptors.”. Br J Pharmacol. 139 (7): 1281—8. PMC 1573953 Слободан приступ. PMID 12890707. doi:10.1038/sj.bjp.0705341. 
  21. ^ de Paulis T. (2007). „Drug evaluation: PRX-00023, a selective 5-HT1A receptor agonist for depression.”. Curr Opin Investig Drugs. 8 (1): 78—86. PMID 17263189. 
  22. ^ Stark, AD; et al. (2007). „Interaction of the novel antipsychotic aripiprazole with 5-HT1A and 5-HT2A receptors: functional receptor-binding and in vivo electrophysiological studies.”. Psychopharmacology (Berl). 190 (3): 373—382. PMID 17242925. doi:10.1007/s00213-006-0621-y. 
  23. ^ Vega, JAW; Mortimer AM; Tyson PJ (2003). „Conventional Antipsychotic Prescription in Unipolar Depression, I: An Audit and Recommendations for Practice”. The Journal of Clinical Psychiatry. Physicians Postgraduate Press. 64 (5): 568—574. ISSN 1555-2101. PMID 12755661. doi:10.4088/JCP.v64n0512. Архивирано из оригинала 17. 07. 2011. г. Приступљено 28. 05. 2009. 
  24. ^ а б Van de Kar LD, Levy AD, Li Q, Brownfield MS (1998). „A comparison of the oxytocin and vasopressin responses to the 5-HT1A agonist and potential anxiolytic drug alnespirone (S-20499)”. Pharmacol Biochem Behav. 60 (3): 677—683. PMID 9678651. doi:10.1016/S0091-3057(98)00025-2. 
  25. ^ Lorens SA, Van de Kar LD (1987). „Differential effects of serotonin (5-HT1A and 5-HT2) agonists and antagonists on renin and corticosterone secretion”. Neuroendocrinology. 45 (4): 305—310. PMID 2952898. doi:10.1159/000124754. 
  26. ^ Koenig JI, Gudelsky GA, Meltzer HY (1987). „Stimulation of corticosterone and beta-endorphin secretion in the rat by selective 5-HT receptor subtype activation”. Eur J Pharmacol. 137 (1): 1—8. PMID 2956114. doi:10.1016/0014-2999(87)90175-0. 
  27. ^ Pitchot W, Wauthy J, Legros JJ, Ansseau M (2004). „Hormonal and temperature responses to flesinoxan in normal volunteers: an antagonist study”. European Neuropsychopharmacology : the Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. 14 (2): 151—5. PMID 15013031. doi:10.1016/S0924-977X(03)00108-1. 
  28. ^ а б Thompson MR, Callaghan PD, Hunt GE, Cornish JL, McGregor IS (2007). „A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy")”. Neuroscience. 146 (2): 509—14. PMID 17383105. doi:10.1016/j.neuroscience.2007.02.032. 
  29. ^ Pike VW, McCarron JA, Lammerstma AA, Hume SP, Poole K, Grasby PM, Malizia A, Cliffe IA, Fletcher A, Bench CJ (1995). „First delineation of 5-HT1A receptors in human brain with PET and [11C]WAY-100635”. Eur. J. Pharmacol. 283 (1–3): R1—3. PMID 7498295. doi:10.1016/0014-2999(95)00438-Q. 
  30. ^ Price JC, Kelley DE, Ryan CM, Meltzer CC, Drevets WC, Mathis CA, Mazumdar S, Reynolds CF (2002). „Evidence of increased serotonin-1A receptor binding in type 2 diabetes: a positron emission tomography study”. Brain Res. 927 (1): 97—103. PMID 11814436. doi:10.1016/S0006-8993(01)03297-8. 
  31. ^ Borg J, Andrée B, Soderstrom H, Farde L (2003). „The serotonin system and spiritual experiences”. Am J Psychiatry. 160 (11): 1965—9. PMID 14594742. doi:10.1176/appi.ajp.160.11.1965. 
  32. ^ Burnet PW, Eastwood SL, Harrison PJ (1997). „[3H]WAY-100635 for 5-HT1A receptor autoradiography in human brain: a comparison with [3H]8-OH-DPAT and demonstration of increased binding in the frontal cortex in schizophrenia”. Neurochem. Int. 30 (6): 565—574. PMID 9152998. doi:10.1016/S0197-0186(96)00124-6. 
  33. ^ а б в Drago A, Ronchi DD, Serretti A (2008). „5-HT1A gene variants and psychiatric disorders: a review of current literature and selection of SNPs for future studies”. Int. J. Neuropsychopharmacol. 11 (5): 701—21. PMID 18047755. doi:10.1017/S1461145707008218. 
  34. ^ Wu S, Comings DE (1999). „A common C-1018G polymorphism in the human 5-HT1A receptor gene”. Psychiatr. Genet. 9 (2): 105—6. PMID 10412191. doi:10.1097/00041444-199906000-00010. 
  35. ^ Anttila S; Huuhka K; Huuhka M; Rontu R; Hurme M; Leinonen E; et al. (2007). „Interaction between 5-HT1A and BDNF genotypes increases the risk of treatment-resistant depression”. J Neural Transm. 114 (8): 1065—8. PMID 17401528. doi:10.1007/s00702-007-0705-9. 
  36. ^ Guiard BP; David DJ; Deltheil T; Chenu F; Le Maître E; Renoir T; et al. (2008). „Brain-derived neurotrophic factor-deficient mice exhibit a hippocampal hyperserotonergic phenotype”. Int J Neuropsychopharmacol. 11 (1): 79—92. PMID 17559709. doi:10.1017/S1461145707007857. 
  37. ^ Salim, Kamran; Fenton Tim; et al. (2002). „Oligomerization of G-protein-coupled receptors shown by selective co-immunoprecipitation”. J. Biol. Chem. 277 (18): 15482—5. PMID 11854302. doi:10.1074/jbc.M201539200. 

Literatura

  • el Mestikawy S; Fargin A; Raymond JR; et al. (1991). „The 5-HT1A receptor: an overview of recent advances”. Neurochem. Res. 16 (1): 1—10. PMID 2052135. doi:10.1007/BF00965820. 
  • Hensler JG (2003). „Regulation of 5-HT1A receptor function in brain following agonist or antidepressant administration”. Life Sci. 72 (15): 1665—82. PMID 12559389. doi:10.1016/S0024-3205(02)02482-7. 
  • Van Oekelen D, Luyten WH, Leysen JE (2003). „5-HT2A and 5-HT2C receptors and their atypical regulation properties”. Life Sci. 72 (22): 2429—49. PMID 12650852. doi:10.1016/S0024-3205(03)00141-3. 
  • Lesch KP, Gutknecht L (2005). „Focus on The 5-HT1A receptor: emerging role of a gene regulatory variant in psychopathology and pharmacogenetics”. Int. J. Neuropsychopharmacol. 7 (4): 381—5. PMID 15683551. doi:10.1017/S1461145704004845. 
  • Kalipatnapu S, Chattopadhyay A (2006). „Membrane protein solubilization: recent advances and challenges in solubilization of serotonin1A receptors”. IUBMB Life. 57 (7): 505—12. PMID 16081372. doi:10.1080/15216540500167237. 
  • Varrault A, Bockaert J, Waeber C (1992). „Activation of 5-HT1A receptors expressed in NIH-3T3 cells induces focus formation and potentiates EGF effect on DNA synthesis”. Mol. Biol. Cell. 3 (9): 961—9. PMC 275657 Слободан приступ. PMID 1330092. 
  • Levy FO; Gudermann T; Perez-Reyes E; et al. (1992). „Molecular cloning of a human serotonin receptor (S12) with a pharmacological profile resembling that of the 5-HT1D subtype”. J. Biol. Chem. 267 (11): 7553—62. PMID 1559993. 
  • Melmer G; Sherrington R; Mankoo B; et al. (1992). „A cosmid clone for the 5HT1A receptor (HTR1A) reveals a TaqI RFLP that shows tight linkage to dna loci D5S6, D5S39, and D5S76”. Genomics. 11 (3): 767—9. PMID 1685484. doi:10.1016/0888-7543(91)90088-V. 
  • Parks CL, Chang LS, Shenk T (1992). „A polymerase chain reaction mediated by a single primer: cloning of genomic sequences adjacent to a serotonin receptor protein coding region”. Nucleic Acids Res. 19 (25): 7155—60. PMC 332551 Слободан приступ. PMID 1766875. doi:10.1093/nar/19.25.7155. 
  • Gilliam TC; Freimer NB; Kaufmann CA; et al. (1990). „Deletion mapping of DNA markers to a region of chromosome 5 that cosegregates with schizophrenia”. Genomics. 5 (4): 940—4. PMID 2591972. doi:10.1016/0888-7543(89)90138-9. 
  • Kobilka BK; Frielle T; Collins S; et al. (1987). „An intronless gene encoding a potential member of the family of receptors coupled to guanine nucleotide regulatory proteins”. Nature. 329 (6134): 75—9. PMID 3041227. doi:10.1038/329075a0. 
  • Fargin A; Raymond JR; Lohse MJ; et al. (1988). „The genomic clone G-21, which resembles a beta-adrenergic receptor sequence encodes the 5-HT1A receptor”. Nature. 335 (6188): 358—60. PMID 3138543. doi:10.1038/335358a0. 
  • Nakhai B, Nielsen DA, Linnoila M, Goldman D (1995). „Two naturally occurring amino acid substitutions in the human 5-HT1A receptor: glycine 22 to serine 22 and isoleucine 28 to valine 28”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 210 (2): 530—6. PMID 7755630. doi:10.1006/bbrc.1995.1692. 
  • Aune TM; McGrath KM; Sarr T; et al. (1993). „Expression of 5HT1a receptors on activated human T cells. Regulation of cyclic AMP levels and T cell proliferation by 5-hydroxytryptamine”. J. Immunol. 151 (3): 1175—83. PMID 8393041. 
  • Parks CL, Shenk T (1996). „The serotonin 1a receptor gene contains a TATA-less promoter that responds to MAZ and Sp1”. J. Biol. Chem. 271 (8): 4417—30. PMID 8626793. doi:10.1074/jbc.271.8.4417. 
  • Stockmeier CA; Shapiro LA; Dilley GE; et al. (1998). „Increase in serotonin-1A autoreceptors in the midbrain of suicide victims with major depression-postmortem evidence for decreased serotonin activity”. J. Neurosci. 18 (18): 7394—401. PMID 9736659. 
  • Kawanishi Y; Harada S; Tachikawa H; et al. (1998). „Novel mutations in the promoter and coding region of the human 5-HT1A receptor gene and association analysis in schizophrenia”. Am. J. Med. Genet. 81 (5): 434—9. PMID 9754630. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19980907)81:5<434::AID-AJMG13>3.0.CO;2-D. 
  • Salim K; Fenton T; Bacha J; et al. (2002). „Oligomerization of G-protein-coupled receptors shown by selective co-immunoprecipitation”. J. Biol. Chem. 277 (18): 15482—5. PMID 11854302. doi:10.1074/jbc.M201539200. 

Spoljašnje veze

  • „5-HT1A”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано из оригинала 02. 09. 2012. г. Приступљено 12. 07. 2011. 
  • п
  • р
  • у
Klasa A: Rodopsinu slični
Neurotransmiter
Adrenergički
α1 (A, B, D) • α2 (A, B, C) • β1 • β2 • β3
Purinski
Adenozinski (A1, A2A, A2B, A3) • P2Y (1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14)
Serotoninski
(svi osim 5-HT3) 5-HT1 (A, B, D, E, F) • 5-HT2 (A, B, C) • 5-HT (4, 5A, 6, 7)
Drugi
Acetilholin (M1, M2, M3, M4, M5) • Dopamin (D1, D2, D3, D4, D5) • Histamin (H1, H2, H3, H4) • Melatonin (1A, 1B, 1C) • TAAR (1, 2, 3, 5, 6, 8, 9)
Metaboliti i
signalni molekuli
Eikozanoidni
CysLT (1, 2) • LTB4 (1, 2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1, 2), EP (1, 2, 3, 4), FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi
Žučna kiselina • Kanabinoidni (CB1, CB2, GPR (18, 55, 119)) • EBI2 • Estrogen • Slobodna masna kiselina (1, 2, 3, 4) • Laktat • Lizofosfatidna kiselina (1, 2, 3, 4, 5, 6) • Lizofosfolipid (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) • Niacin (1, 2) • Oksoglutarat • PAF • Sfingozin-1-fosfat (1, 2, 3, 4, 5) • Sukcinat
Peptid
Neuropeptidni
B/W (1, 2) • FF (1, 2) • S • Y (1, 2, 4, 5) • Neuromedin (B, U (1, 2)) • Neurotenzin (1, 2)
Drugi
Anafilatoksin (C3a, C5a) • Angiotenzin (1, 2) • Apelin • Bombezin (BRS3, GRPR, NMBR) • Bradikinin (B1, B2) • Hemokin • Holecistokinin (A, B) • Endotelin (A, B) • Formil peptid (1, 2, 3) • FSH • Galanin (1, 2, 3) • GHB receptor • Gonadotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • Grelin • Kispeptin • Luteinizirajući hormon/horiogonadotropin • MAS (1, 1L, D, E, F, G, X1, X2, X3, X4) • Melanokortin (1, 2, 3, 4, 5) • MCHR (1, 2) • Motilin • Opioidni (δ, κ, μ, Nociceptin & ζ, ali ne σ) • Oreksin (1, 2) • Oksitocin • Prokineticin (1, 2) • Prolaktin-oslobađajući peptid • Relaksin (1, 2, 3, 4) • Somatostatin (1, 2, 3, 4, 5) • Tahikinin (1, 2, 3) • Tirotropin • Tirotropin-oslobađajući hormon • Urotenzin-II • Vazopresin (1A, 1B, 2)
Razno
Orfan
GPR (1, 3, 4, 6, 12, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 42, 44, 45, 50, 52, 55, 61, 62, 63, 65, 68, 75, 77, 78, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 92, 101, 103, 109A, 109B, 119, 120, 132, 135, 137B, 139, 141, 142, 146, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 160, 161, 162, 171, 173, 174, 176, 177, 182, 183)
Drugi
Adrenomedulin • Mirisni • Opsin (3, 4, 5, 1LW, 1MW, 1SW, RGR, RRH) • Proteazom-aktivirani (1, 2, 3, 4) • SREB (1, 2, 3)
Klasa B: Sekretinu slični
Orfan
GPR (56, 64, 97, 98, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 124, 125, 126, 128, 133, 143, 144, 155, 157)
Drugi
Klasa C: Metabotropni
glutamat / feromon
Ukus
TAS1R (1, 2, 3) • TAS2R (1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 20, 30, 31, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 50)
Drugi
Kalcijum-detektujući receptor • GABA B (1, 2) • Glutamatni receptor (Metabotropni glutamat (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8)) • GPRC6A • GPR (156, 158, 179) • RAIG (1, 2, 3, 4) • VNR (1, 2, 3, 5)
Klasa F:
Frizzled / Zaglađeni
Uvojiti
Frizzled (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10)
Zaglađeni
  • p
  • r
  • u
Signalni putevi
G protein-spregnuti receptor (Hedgehog, Wnt) · RTK (TGF beta, MAPK/ERK) · Notch · JAK-STAT · Akt/PKB · Fas apoptoza · Hippo · PI3K/AKT/mTOR put · Integrinski receptori
Agensi
Receptorski ligandi
Receptori
Ćelijska površina · Intracelularni · Co-receptori
Intracelularna signalizacija
Signal provodeći adapterski protein: Gradivni protein
Drugi glasnik: cAMP-zavisni put · Ca2+ signalizacija · Lipidna signalizacija · IP3/DAG put
Transkripcioni faktori
Generalni · Transkripcioni preinicijacioni kompleks · TFIID, TFIIH
Po lokaciji
Intrakrina · Autokrina · Jukstakrina · Parakrina · Endokrina
Drugi koncepti
Signalni molekul · Jonski kanal · Mehanotransdukcija · Fototransdukcija · Sinaptička transmisija
B trdu: peptidi (nrpl/grfl/cytl/horl), receptori (lgic, enzr, gprc, igsr, intg, nrpr/grfr/cytr), itra (adap, gbpr, mapk), calc, lipd, signalni putevi (hedp, wntp, tgfp+mapp, notp, jakp, fsap, hipp, tlrp)
  • п
  • р
  • у
Ligandi 5-HT1 receptora
5-HT1A
Agonisti: Azapironi: Alnespiron • Binospiron • Buspiron • Enilospiron • Eptapiron • Gepiron • Ipsapiron • Perospiron • Revospiron • Tandospiron • Tiospiron • Umespiron • Zalospiron; Antidepresivi: Etoperidon • Nefazodon • Trazodon; Antipsihotici: Aripiprazol • Asenapin • Klozapin • Kvetiapin • Ziprasidon; Ergolini: Dihidroergotamin • Ergotamin • Lisurid • Metisergid • LSD; Triptamini: 5-CT • 5-MeO-DMT • 5-MT • Bufotenin • DMT • Indorenat • Psilocin • Psilocibin; Drugi: 8-OH-DPAT • Adatanserin • Befiradol • BMY-14802 • Kanabidiol • Dimemebfe • Ebalzotan • Eltoprazin • F-11,461 • F-12,826 • F-13,714 • F-14,679 • F-15,063 • F-15,599 • Flesinoksan • Flibanserin • Lesopitron • Lu AA21004 • LY-293,284 • LY-301,317 • MKC-242 • NBUMP • Osemozotan • Oksaflozan • Pardoprunoks • Piklozotan • Rauvolscin • Repinotan • Roksindol • RU-24,969 • S-14,671 • S-15,535 • Sarizotan • SSR-181,507 • Sunepitron • U-92,016-A • Urapidil • Vilazodon • Ksaliproden • Johimbin
Antagonisti: Antipsihotici: Iloperidon • Risperidon • Sertindol; Beta blokatori: Alprenolol • Cianopindolol • Jodocianopindolol • Oksprenolol • Pindobind • Pindolol • Propranolol • Tertatolol; Drugi: BMY-7,378 • CSP-2503 • Dotarizin • Flopropion • GR-46611 • Isamoltan • Lekozotan • Metitepin/Metiotepin • MPPF • NAN-190 • PRX-00023 • Robalzotan • S-15535 • SB-649,915 • Spiperon • Spiramid • Spiroksatrin • UH-301 • WAY-100,135 • WAY-100,635 • Ksilamidin
5-HT1B
Agonisti: Lisergamidi: Dihidroergotamin • Ergotamin • Metisergid; Piperazini: Eltoprazin • TFMPP; Triptani: Avitriptan • Eletriptan • Sumatriptan • Zolmitriptan; Triptamini: 5-CT • 5-MT; Drugi: CGS-12066A • CP-93,129 • CP-94,253 • CP-135,807 • RU-24,969
Antagonisti: Lisergamidi: Metergolin; Drugi: AR-A000002 • Elzasonan • GR-127,935 • Isamoltan • Metitepin/Metiotepin • SB-216,641 • Johimbin
5-HT1D
Agonisti: Lisergamidi: Dihidroergotamin • Metisergid; Triptani: Almotriptan • Avitriptan • Eletriptan • Frovatriptan • Naratriptan • Rizatriptan • Sumatriptan • Zolmitriptan; Triptamini: 5-CT • 5-Etil-DMT • 5-MT • 5-(Noniloksi)triptamin; Drugi: CP-135,807 • GR-46611 • L-694,247 
Antagonisti: Lisergamidi: Metergolin; Drugi: Alniditan • BRL-15,572 • Elzasonan • GR-127,935 • Ketanserin • LY-310,762 • Metitepin/Metiotepin • Ritanserin • Johimbin • Ziprasidon
5-HT1E
Agonisti: Lisergamidi: Metisergid; Triptani: Eletriptan; Triptamini: BRL-54443 • Triptamin
Antagonisti: Metitepin/Metiotepin
5-HT1F
Agonisti: Triptani: Eletriptan • Naratriptan • Sumatriptan; Triptamini: 5-MT; Drugi: BRL-54443 • Lasmiditan • LY-334,370
Antagonisti: Metitepin/Metiotepin
Ligandi 5-HT2 receptora
5-HT2A
Agonisti: Lisergamidi: ALD-52 • Ergometrin • Lisurid • LA-SS-Az • LSD • LSD-Pip • 2-butil amid liserginske kiseline • 3-pentil amid liserginske kiseline • Metisergid; Fenetilamini: 25I-NBF • 25I-NBMD • 25I-NBOH • 25I-NBOMe • 2C-B • 2C-B-FLY • 2CB-Ind • 2C-C-NBOMe • 2C-E • 2C-I • 2C-TFM-NBOMe • 2C-T-2 • 2C-T-7 • 2C-T-21 • 2CBCB-NBOMe • 2CBFly-NBOMe • Bromo-DragonFLY • DOB • DOC • DOI • DOM • MDA • MDMA • Meskalin • TCB-2 • TFMFly; Piperazini: BZP • Hipazin • TFMPP; Triptamini: 5-CT • 5-MeO-α-ET • 5-MeO-α-MT • 5-MeO-DET • 5-MeO-DiPT • 5-MeO-DMT • 5-MeO-DPT • 5-MT • α-ET • α-Metil-5-HT • α-MT • Bufotenin • DET • DiPT • DMT • DPT • Psilocin • Psilocibin; Drugi: AL-34662 • AL-37350A • Dimemebfe • Medifoksamin • Oksaflozan • PNU-22394 • RH-34
Antagonisti: Atipični antipsihotici: Amperozid • Aripiprazol • Karpipramin • Klokapramin • Klozapin • Gevotrolin • Iloperidon • Melperon • Mosapramin • Olanzapin • Paliperidon • Pimozid • Hetiapin • Risperidon • Sertindol • Ziprasidon • Zotepin; Tipični antipsihotici: Loksapin • Pipamperon; Antidepresivi: Amitriptilin • Amoksapin • Aptazapin • Etoperidon • Mianserin • Mirtazapin • Nefazodon • Trazodon; Drugi: 5-I-R91150 • AC-90179 • Adatanserin • Altanserin • AMDA • Blonanserin • Cinanserin • CSP-2503 • Ciproheptadin • Deramciklan • Dotarizin • Eplivanserin • Esmirtazapin • Fananserin • Flibanserin • Ketanserin • KML-010 • Lubazodon • Mepiprazol • Metitepin/Metiotepin • Nantenin • Pimavanserin • Pizotifen • Pruvanserin • Rauvolscin • Ritanserin • S-14,671 • Sarpogrelat • Setoperon • Spiperon • Spiramid • Volinanserin • Ksilamidin • Johimbin
5-HT2B
Agonisti: Oksazolini: 4-Metilaminoreks • Aminoreks; Fenetilamini: Hlorfentermin • Kloforeks • DOB • DOC • DOI • DOM • Fenfluramin • MDA • MDMA • Norfenfluramin; Triptamini: 5-CT • 5-MT • α-Metil-5-HT; Drugi: BW-723C86 • Kabergolin • mCPP • Pergolid • PNU-22394 • Ro60-0175
Antagonisti: Agomelatin • Asenapin • EGIS-7625 • Ketanserin • Lisurid • LY-272,015 • Metitepin/Metiotepin • PRX-08066 • Rauvolscin • Ritanserin • RS-127,445 • Sarpogrelat • SB-200,646 • SB-204,741 • SB-206,553 • SB-215,505 • SDZ SER-082 • Tegaserod • Johimbin
5-HT2C
Agonisti: Fenetilamini: 2C-B • 2C-E • 2C-I • 2C-T-2 • 2C-T-7 • 2C-T-21 • DOB • DOC • DOI • DOM • MDA • MDMA • Meskalin; Piperazini: Aripiprazol • mCPP • TFMPP; Triptamini: 5-CT • 5-MeO-α-ET • 5-MeO-α-MT • 5-MeO-DET • 5-MeO-DiPT • 5-MeO-DMT • 5-MeO-DPT • 5-MT • α-ET • α-Metil-5-HT • α-MT • Bufotenin • DET • DiPT • DMT • DPT • Psilocin • Psilocibin; Drugi: A-372,159 • AL-38022A • CP-809,101 • Dimemebfe • Lorkaserin• Medifoksamin • MK-212 • Org 12,962 • ORG-37,684 • Oksaflozan • PNU-22394 • Ro60-0175 • Ro60-0213 • Vabicaserin • WAY-629 • WAY-161,503 • YM-348
Antagonisti: Atipični antipsihotici: Klozapin • Iloperidon • Melperon • Olanzapin • Paliperidon • Pimozid • Hetiapin • Risperidon • Sertindol • Ziprasidon • Zotepin; Tipični antipsihotici: Hlorpromazin • Loksapin • Pipamperon; Antidepresivi: Agomelatin • Amitriptilin • Amoksapin • Aptazapin • Etoperidon • Fluoksetin • Mianserin • Mirtazapin • Nefazodon • Nortriptilin • Trazodon; Drugi: Adatanserin • Cinanserin • Ciproheptadin • Deramciklan • Dotarizin • Eltoprazin • Esmirtazapin • FR-260,010 • Ketanserin • Ketotifen • Latrepirdin • Lu AA24530 • Metitepin/Metiotepin • Metisergid • Pizotifen • Ritanserin • RS-102,221 • S-14,671 • SB-200,646 • SB-206,553 • SB-221,284 • SB-228,357 • SB-242,084 • SB-243,213 • SDZ SER-082 • Ksilamidin
Ligandi 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5, 5-HT6, i 5-HT7 receptora
5-HT3
Agonisti: Piperazini: BZP • Hipazin; Triptamini: 2-Metil-5-HT • 5-CT; Drugi: Hlorofenilbiguanid • Butanol • Etanol • Halotan • Izofluran • RS-56812 • SR-57,227-A • Toluen • Trihloroetan • Trihloroetanol • Trihloroetilen • YM-31636
Antagonisti: Antiemetici: AS-8112 • Alosetron • Azasetron • Batanoprid • Bemesetron • Cilansetron • Dazoprid • Dolasetron • Granisetron • Lerisetron • Ondansetron • Palonosetron • Ramosetron • Renzaprid • Tropisetron • Zacoprid • Zatosetron; Atipični antipsihotici: Klozapin • Olanzapin • Hetiapin; Tetraciklični antidepresivi: Amoksapin • Mianserin • Mirtazapin; Drugi: CSP-2503 • Lu AA21004 • Lu AA24530 • Memantin • Azot-monoksid • Ricasetron • Sevofluran • Tujon  • Ksenon
5-HT4
Agonisti: Gastroprokinetički agensi: Cinitaprid • Cisaprid • Dazoprid • Metoklopramid • Mosaprid • Prukaloprid • Renzaprid • Tegaserod • Zakoprid; Drugi: 5-MT • BIMU8 • CJ-033,466 • PRX-03140 • RS-67333 • SL65.0155 
Antagonisti: GR-113,808 • L-Lizin • Piboserod • RS-39604 • RS-67532 
5-HT5A
Agonisti: Lisergamidi: Ergotamin • LSD; Triptamini: 5-CT; Drugi: Valerenska kiselina
Antagonisti: Asenapin • Latrepirdin • Metitepin/Metiotepin • Ritanserin • SB-699,551
* 5-HT5B receptor nije funkcionalan kod ljudi.
5-HT6
Agonisti: Lisergamidi: Dihidroergotamin • Ergotamin • Lisurid • LSD • Mesulergin • Metergolin • Metisergid; Triptamini: 2-Metil-5-HT • 5-BT • 5-CT • 5-MT • Bufotenin • E-6801 • E-6837 • EMD-386,088 • EMDT • N-Metil-5-HT • Triptamin; Drugi: WAY-181,187 • WAY-208,466
Antagonisti: Antidepresanti: Amitriptilin • Amoksapin • Klomipramin • Doksepin • Mianserin • Nortriptilin; Atipični antipsihotici: Aripiprazol • Asenapin • Klozapin • Fluperlapin • Iloperidon • Olanzapin • Tiospiron; Tipični antipsihotici: Hlorpromazin • Loksapin; Drugi: EGIS-12,233 • Ketanserin • Latrepirdin • Lu AE58054 • Metitepin/Metiotepin • MS-245 • PRX-07034 • Ritanserin • Ro04-6790 • Ro 63-0563 • SB-258,585 • SB-271,046 • SB-357,134 • SB-399,885 • SB-742,457
5-HT7
Agonisti: Lisergamidi: LSD; Triptamini: 5-CT • 5-MT • Bufotenin; Drugi: 8-OH-DPAT • AS-19 • Bifeprunoks • LP-12 • LP-44 • RU-24,969 • Sarizotan
Antagonisti: Lisergamidi: 2-Bromo-LSD • Bromokriptin • Dihidroergotamin • Ergotamin • Mesulergin • Metergolin • Metisergid; Antidepresanti: Amitriptilin • Amoksapin • Klomipramin • Imipramin • Maprotilin • Mianserin; Atipični antipsihotici: Amisulprid • Aripiprazol • Klozapin • Olanzapin • Risperidon • Sertindol • Tiospiron • Ziprasidon • Zotepin; Tipični antipsihotici: Hlorpromazin • Loksapin; Drugi: Butaklamol • EGIS-12,233 • Ketanserin • LY-215,840 • Metitepin/Metiotepin • Pimozid • Ritanserin • SB-258,719 • SB-269,970 • Spiperon 
SERT
Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI): Alaproklat • Citalopram • Dapoksetin • Desmetilcitalopram • Desmetilsertralin • Ehinopsidin • Femoksetin • Fluoksetin • Fluvoksamin • Indalpin • Ifoksetin • Litoksetin • Lu AA21004 • Lubazodon • Panuramin • Paroksetin • Pirandamin • RTI-353 • Seproksetin • Sertralin • Vilazodon • Zimelidin; Inhibitori preuzimanja serotonin-norepinefrina (SNRI): Bicifadin • Desvenlafaksin • Duloksetin • Eklanamin • Levomilnacipran • Milnacipran • Sibutramin • Venlafaksin; Inhibitori preuzimanja serotonin-norepinefrin-dopamina (SNDRI): Brasofensin • Diklofensin • DOV-102,677 • DOV-21,947 • DOV-216,303 • NS-2359 • SEP-225289 • SEP-227,162 • Tesofensin; Triciklični antidepresivi (TCAs): Amitriptilin • Butriptilin • Cianopramin • Klomipramin • Desipramin • Dosulepin • Doksepin • Imipramin • Lofepramin • Nortriptilin • Pipofezin • Protriptilin • Trimipramin; Tetraciklični antidepresanti (TeCA): Amoksapin; Piperazini: Nefazodon • Trazodon; Antihistamini: Bromfeniramin • Hlorfenamin • Difenhidramin • Mepiramin/Pirilamin • Feniramin • Tripelenamin; Opioidi: Petidin • Metadon • Propoksifen; Drugi: Kokain • CP-39,332 • Ciklobenzaprin • Dekstrometorfan • Dekstrorfan • EXP-561 • Fezolamin • Mesembrin • Nefopam • PIM-35 • Pridefin • Roksindol • SB-649,915 • Ziprasidon
VMAT
Aminoindani: 5-IAI • AMMI • ETAI • MDAI • MDMAI • MMAI • TAI; Aminotetralini: 6-CAT • 8-OH-DPAT • MDAT • MDMAT; Oksazolini: 4-Metilaminoreks • Aminoreks • Klominoreks • Fluminoreks; Fenetilamini (takođe Amfetamini, Katinoni, Fentermini, itd): 2-Metil-MDA • 4-CAB • 4-FA • 4-FMA • 4-HA • 4-MTA • 5-APDB • 5-Metil-MDA • 6-APDB • 6-Metil-MDA • AEMMA • Amiflamin • BDB • BOH • Brefedron • Butilon • Hlorfentermin • Kloforeks • Amfepramon • Metamfepramon • DFMDA • DMA • DMMA • EBDB • EDMA • Etilon • Etoloreks • Fenfluramin (Deksfenfluramin) • Flefedron • IAP • IMP • Lofofin • MBDB • MDA • MDEA • MDHMA • MDMA • MDMPEA • MDOH • MDPEA • Mefedron • Metedron • Metilon • MMA • MMDA • MMDMA • MMMA • NAP • Norfenfluramin • 4-TFMA • pBA • pCA • pIA • PMA • PMEA • PMMA • TAP; Piperazini: 2C-B-BZP • 2-BZP • 3-MeOPP • BZP • DCPP • MBZP • mCPP • MDBZP • MeOPP • Mepiprazol • pCPP • pFPP • pTFMPP • TFMPP; Triptamini: 4-Metil-αET • 4-Metil-αMT • 5-CT • 5-MeO-αET • 5-MeO-αMT • 5-MT • αET • αMT • DMT • Triptamin (sam); Drugi: Indeloksazin • Tramadol • Viqualin
Anabolizam
TPH
AAAD
Katabolizam
MAO
Drugi
Prekursori
Kofaktori
Fero gvožđe (Fe2+) • Magnezijum (Mg2+) • Tetrahidrobiopterin • Vitamin B3 (Niacin, Nikotinamid → NADPH) • Vitamin B6 (Piridoksin, Piridoksamin, Piridoksal → Piridoksal fosfat) • Vitamin B9 (Folna kiselina → Tetrahidrofolna kiselina) • Vitamin C (Askorbinska kiselina) • Cink (Zn2+)
Drugi
Pojačivači aktivnosti: BPAP • PPAP; Pojačivači preuzimanja: Tianeptin